丁 亿，黄浩轩，熊世达，郭 炬

(南昌大学a.研究生院医学部2019级； b.研究生院医学部2020级;c.第一附属医院泌尿外科,南昌 330006)

细胞外基质(ECM)作为疾病中的参与者发挥多种功能作用，这取决于其各种成分之间的多重相互作用[1]，而维持细胞外基质完整性及支持其功能所需的更重要的相互作用之一就是蛋白聚糖和透明质酸之间的相互结合作用，以形成透明质酸和蛋白聚糖聚集体，而这种聚集体依赖一种额外的蛋白质，即透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白(HAPLN)。HAPLN是作为细胞外基质连接蛋白，存在于大多数脊椎动物组织中，目前已发现HAPLN家族存有4种亚型，即HAPLN1、HAPLN2、HAPLN3、HAPLN4[2]。在HAPLN家族中，HAPLN1是最早被发现的，大多数文献报道其在肿瘤的恶性进展中充当促癌基因的角色[3]。而HAPLN2和HAPLN4局限于大脑和中枢神经系统特异性表达，主要参与神经系统疾病的病理过程和稳定特定脑区神经周围网结构完整性，但在脑肿瘤报道较少[4-5]。尽管目前HAPLN3在肿瘤中的作用有待确定，但有相关报道指出HAPLN3在肿瘤中可能是一个促癌基因[6]。本文首先从HAPLN家族蛋白的结构分布、生物学特性等方面简要综述最新研究进展，进而重点阐述其在肿瘤中的重要影响。

1 HAPLN1

1.1 结构分布与生物功能

HAPLN1也称为软骨连接蛋白(CRTL1)，最初是在牛关节软骨中提取的蛋白多糖部分中发现的[7]。它与家族其他成员一样都显示相似的结构，由1个N端信号序列、1个免疫球蛋白(Ig)结构域和2个连续的链接模块或蛋白聚糖串联重复(PTR)构成[2]。

作为软骨细胞外基质的关键成分，HAPLN1沿着透明质酸链以1:1的化学计量结合蛋白聚糖来稳定透明质酸和蛋白聚糖的聚集体[2]。……