詹怀勇 郭亚莉 张蒙

(1.大荔县医院感染性疾病科，陕西 渭南 715100；2.北京中医药大学孙思邈医院(铜川市中医医院)脾肺病科，陕西 铜川 727000)

肝硬化失代偿期患者临床多采用外科手术治疗[1]，但脾切除术后患者容易出现门静脉栓塞情况，严重者还可引起曲张血管破裂出血、腹水，并影响肝功能，威胁患者健康[2]。大黄蟅虫胶囊具有显著增加纤维蛋白溶解酶活性、改善血小板聚集功能的作用，继而调节肝功能，减少术后静脉血栓形成[3]。本文旨在探讨大黄蟅虫胶囊对肝硬化门脉高压患者术后高凝状态及肝功能指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年6月至2022年1月我院收治的肝硬化门静脉高压患者86例，随机分为参照组与治疗组，各43例。参照组男26例，女17例；年龄25～58岁，平均(45.3±9.7)岁；基础疾病：乙型肝炎26例，酒精性肝病10例，丙型肝炎7例；治疗组男23例，女20例，年龄23～62岁，平均(46.7±9.5)岁；基础疾病：乙型肝炎20例，酒精性肝病16例，丙型肝炎7例。纳入标准：顺利完成肝硬化门静脉高压脾切除术；明确食管胃底静脉曲张破裂出血史；经影像学检查明确脾功能亢进、食管及(或)胃底静脉曲张；肝功能Child-Pugh评分≤8分；术前、术中及术后均未输注血小板，且未进行抗凝和预防性抗凝治疗。排除标准：合并肝癌、胃癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤者；合并系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等炎性病症；术前明确有血液系统疾病或高凝状态，影响术后恢复者；其他腹部手术史者。经我院伦理委员会批准施行研究，所有患者均签有相关知情同意书，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 术后均予以抗血小板聚集、护肝、营养支持，并监测生命体征，勤测血压，注意尿量。治疗组另外使用大黄蟅虫胶囊(健今药业股份有限公司，国药准字：Z19990064；规格：0.4 g×24粒)，4粒/次，2次/d，连续服药12周。

1.3观察指标 高凝状态指标：治疗前后抽取空腹外周静脉血4 mL，分两管，一管3 mL经2 500 r/min离心10～15 min，分离血浆后采用ACL-200型全自动血凝仪(美国Coulter公司生产)测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)及抗凝血酶-III(AT-III)；另一管1 mL用EDTA-K220 μL混匀后，以ABXMICEOS-60型全自动细胞计数仪检测(法国interscience提供)血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-D)，试剂均由DADE Berhring公司提供；以美国ALC-200型BPC聚集仪比浊法检测血小板聚集率(PAgT)。肝功能：以全自动生化分析仪检测总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)。统计门静脉血栓等并发症情况。

2 结 果

2.1高凝状态指标 治疗后，两组PT、APTT、TT、Fib较治疗前显著下降(P<0.05)；且治疗组各指标均显著低于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后高凝状态指标比较

2.2D-D、PLT及PAgT 治疗后，两组D-D、PAgT水平较治疗前显著下降，PLT显著升高(P<0.05)；且治疗组D-D、PAgT显著低于参照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后D-D、PLT及PAgT比较

2.3肝功能 治疗后，两组TBIL、ALT及AST较治疗前显著下降，且治疗组各指标均显著低于参照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能比较

2.4并发症 参照组患者出现大量腹水2例、感染2例、门静脉血栓5例、肝功能衰竭1例，发生率为23.2%；治疗组患者出现大量腹水1例、感染2例，发生率为6.9%。参照组并发症总发生率显著低于治疗组(P<0.05)。

3 讨 论

大黄蟅虫胶囊是一种中药制剂，主要成分包括土鳖虫、熟大黄、牛地黄、水蛭、桃仁、白芍等12味中药，近年来逐渐运用至肝病治疗中[4]，全方具有清热凉血、化瘀通络之效，大鼠实验证实，土鳖虫水提取物灌胃后可显著降低大鼠PAgT，缩短红细胞电泳时间，具有较强的抗凝作用，但对Fib、血浆黏度等无显著影响[5]。大黄的成分极为复杂，具有止血、抗病毒、抗炎、利尿作用，熟大黄还可疏通胆小管内胆汁淤结，促进胆囊收缩，继而降低AST水平，并减轻脂质过氧化物产生，起到抗肝损伤疗效[6]；水蛭入药后具有强烈抗凝血作用，不同来源、结构的水蛭其凝血机制不同，但大多是通过降低Fib，并特异性抑制胶原诱导血小板聚集达到抗血小板作用，对动脉及静脉血栓内各种血栓及血管内凝血均具有很好的预防及治疗效果[7]；桃仁则具有舒张血管作用，可直接扩张血管，动物试验[8]证实，桃仁提取物于脾动脉内给药后了使麻醉大鼠肝脏微循环内血流速度加快；白芍中的芍药甙具有显著镇痛效果，并作用于血管平滑肌，扩张冠脉，并发挥抗血栓、抗血小板聚集作用[9]。由上述抗凝、护肝中药制成大黄蟅虫胶囊具有显著抗血小板聚集、抗凝及保护肝功能疗效，可用于术后脾切除术患者门静脉血栓的治疗中。

本文结果显示，治疗组凝血指标PT、APTT、TT、Fib均显著低于参照组，且治疗组D-D、PAgT显著下降，PLT显著升高，提示临床在使用大黄蟅虫胶囊后，其血小板聚集现象减少，凝血机制逐渐恢复正常。分析原因：生理条件下D-D表达低甚至不表达，但在病理条件下，D-D水平可显著上升，脾切除后脾功能亢进症状得以纠正，但血小板受损有限，其数量显著提升，故机体出现术后PLT升高，但大黄蟅虫对血小板数量无明显调控作用，仅抑制血小板聚集，因此两组PLT无显著差异，但治疗组D-D水平升高幅度低于参照组，PAgT下降幅度显著高于参照组；凝血四项中PT是反应外源性凝血酶途径的指标，机体于创伤状态下如手术后可出现组织因子大量释放，启动外源性凝血途径，表现为、TT、Fib提升，即生理上凝血过程活跃状态明显，APTT则体现内源性凝血途径，充分反应术后机体凝血功能，患者服用大黄蟅虫胶囊后，机体中土鳖虫、水蛭、白芍等具有显著抗凝功能，故机体表现PT、APTT、TT下降趋势；土鳖虫、大黄具有明显护肝功能，故患者肝功能较参照组恢复更优。此外，本文结果还显示，治疗期间参照组并发症总发生率显著高于治疗组，充分证实大黄蟅虫胶囊通过降低血栓形成风险、保护肝功能，同时还可有效降低术后并发症发生率。

综上所述，大黄蟅虫胶囊可有效缓解肝硬化门静脉高压术后机体高凝状态，并保护肝功能，降低术后门静脉血栓、感染、肝功能衰竭等并发症发生率，有利于术后康复。