张静，何涛，刘茗

1 廊坊市人民医院消化内科，河北 廊坊 065000；2 廊坊市人民医院神经内科

消化性溃疡是临床常见的消化系统疾病，并且是引起上消化道出血（UGIB）的主要原因［1］。相关研究显示，每年UGIB发病率约为100人/10万，病死率为6%～10%［2-3］。消化性溃疡并发UGIB不仅增加了临床治疗难度，同时一定程度上威胁了患者的生命安全。因此，早期评估消化性溃疡患者并发UGIB的可能性对控制疾病进展以及改善患者预后至关重要。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）是一种趋化因子，具有调节单核细胞或巨噬细胞迁移、渗透等作用，参与炎症反应过程［4］。既往研究发现，MCP-1 在慢性肾脏病及血管相关疾病患者的血清中表达升高，能够作为评估疾病严重程度及患者预后的有效指标［5-6］。但目前关于血清MCP-1 与消化性溃疡并发UGIB 关系的研究鲜见报道。本研究观察了消化性溃疡患者血清MCP-1 水平变化，并分析其对患者并发UGIB的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的消化性溃疡患者106 例作为观察组，均符合《消化性溃疡诊断与治疗规范》中消化性溃疡的诊断标准［7］。排除标准：①伴有严重肝、肾功能障碍或甲状腺功能异常；②合并心脑血管性疾病、严重感染性疾病、血液相关疾病以及恶性肿瘤；③合并肝硬化、胃癌以及门脉高压病等可能导致UGIB 的疾病；④近期服用促前列腺素合成药物或抑酸剂。观察组男66 例、女40 例，年龄（52.20±5.41）岁，经胃镜检查证实并同时伴有呕血、黑便等UGIB 症状（并发UGIB）者46 例、未并发UGIB 者60 例。另选择同期来我院进行体检的健康志愿者55例作为对照组，其中男40 例、女15 例，年龄（52.45 ± 5.52）岁。两组性别构成比、年龄均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通过我院医学伦理委员会审核，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 血清MCP-1 检测方法 采用ELISA 法。收集两组入组后的清晨空腹外周静脉血5 mL，室温下3 000 r/min 离心5 min，取上清液，-80 ℃冰箱保存。采用ELISA 试剂盒检测血清MCP-1 水平，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0 统计软件。计量资料采用S-W 正态性检验，呈正态分布以-x±s表示，结果比较采用两独立样本t检验；非正态分布以M（P25，P75）表示，结果比较采用秩和检验。采用受试者工作特性（ROC）曲线评估MCP-1对消化性溃疡患者并发UGIB 的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清MCP-1 水平比较 观察组、对照组血清MCP-1 水平分别为（189.25±20.45）、（86.65±15.20）pg/mL，两组比较P＜0.01。观察组中并发与未并发UGIB 者血清MCP-1 水平分别为（246.52 ±25.66）、（145.34 ± 20.29）pg/mL，二 者 比 较P＜0.01。

2.2 血清MCP-1 对消化性溃疡并发UGIB 的预测价值 ROC 曲线分析结果显示，血清MCP-1 预测消化性溃疡并发UGIB 的曲线下面积为0.841，截断值为190.5 pg/mL，敏感度、特异度分别为0.855 0、0.906 6。见图1。

3 讨论

近年来随着人们饮食结构改变和生活压力增大，消化性溃疡发病率呈明显增高趋势，由于其病程长、治愈困难等特点，影响了患者的生活质量［8］。UGIB指屈氏韧带以上消化道疾病引起的出血，主要表现为黑便、呕血等［9］。根据研究显示，消化性溃疡患者UGIB 发病率为20%～30%，且一旦并发UGIB而未及时治疗，极易导致患者出现出血性休克，严重者甚至出现死亡［10-11］。消化性溃疡并发UGIB 的发病机制较为复杂，但研究显示UGIB 的发生可能与生活习惯、环境、精神情况、幽门螺杆菌（Hp）感染等因素有关［12-13］。因此，积极寻找可早期预测消化性溃疡患者发生UGIB 的相关指标对于临床治疗及改善患者预后均具有重要意义。

MCP-1 属于趋化因子CC 亚族，由3 个外显子及2个内含子构成，前体包含99个氨基酸，成熟形态为76 个氨基酸分子［14］。MCP-1 作为一种重要的继发性炎症介质，可通过激活细胞内信号转导通路，诱导多种细胞表达黏附分子及白细胞介素1 等细胞因子；同时，可调节单核/巨噬细胞的吞噬功能并促进细胞凋亡，参与机体炎症反应［15-16］。既往研究显示，MCP-1 在类风湿关节炎患者血清中的表达升高，通过诱导释放大量促炎介质而促进炎症反应［17］。本研究结果显示，观察组血清MCP-1 水平明显高于对照组，说明血清MCP-1 水平升高参与了消化性溃疡的发生；同时观察组中并发UGIB 者血清MCP-1 水平明显高于未并发UGIB 者，提示血清MCP-1 参与了消化性溃疡患者并发UGIB 的病理过程。分析原因，可能是MCP-1 异常升高导致消化性溃疡患者炎症反应加重，使溃疡面积增加并累及较大血管，进而导致UGIB发生风险增加。

既往研究显示，MCP-1 在活动期溃疡性结肠炎患者血清中的表达明显高于缓解期患者和健康对照人群［18］。本研究ROC 曲线分析结果显示，血清MCP-1 预测消化性溃疡并发UGIB 的曲线下面积为0.841，截断值为190.5 pg/mL，敏感度、特异度分别为85.50%、90.66%；说明血清MCP-1＞190.5 pg/mL对消化性溃疡并发UGIB 具有较高的预测价值，临床可通过监测血清MCP-1 变化预测消化性溃疡患者是否会并发UGIB，从而为临床防治提供科学数据。分析原因，MCP-1是一种促炎因子，可通过趋化作用激活单核细胞、T 细胞等参与机体炎症反应［19］；而消化性溃疡患者由于机体胃酸分泌过多或Hp 感染等因素使胃黏膜屏障受损，促使消化性溃疡形成，同时可通过激活淋巴细胞和巨噬细胞，释放相关炎症介质和细胞因子，并随着炎症因子分泌增加而加重消化性溃疡病情，还能增大溃疡面积、加重溃疡糜烂程度，直接增加UGIB的发生风险［20-21］。

综上所述，消化性溃疡并发UGIB 患者血清MCP-1 水平升高，血清MCP-1＞190.5 pg/mL 提示患者并发UGIB的可能性比较大。