基于网络药理学与分子对接探讨紫草素治疗乙型病毒性肝炎的作用机制*
2022-12-21高俊杰
朱 亚,高俊杰,吴 竞,3
(1.皖南医学院第二附属医院检验科,安徽 芜湖 241000;2.蚌埠医学院肿瘤基础研究与临床检验诊断重点实验室;3.皖南医学院临床检验诊断学教研室)
乙型肝炎病毒(Hepatitis B)感染是全球范围内最常见的病毒感染。据统计全球已有20亿人受到过乙肝病毒感染,其中慢性乙肝病毒携带者多达3.5亿人[1]。近年来病毒药物的出现使得乙肝的功能性治愈成为可能,但是伴随而来的耐药以及不良反应限制了乙肝治疗的进一步发展。
紫草素是从天然植物宗阜根中所提取的紫红色萘醌类色素,主要成分是紫草醌及其衍生物。近年来研究人员发现紫草素可以通过抑制氧化应激和上调Nrf2的表达来减轻由对乙酰氨基酚所引起的急性肝损伤和肝毒性[2,3],通过激活PI3K/Akt途径来减轻肝脏缺血/再灌注损伤[4],通过PAF-MAPK轴诱导细胞凋亡和抑制自噬来降低肝纤维化[5,6]并影响丙酮酸激酶M2、HIF1α以及miR-106b/SMAD7/TGF信号轴来调节肝细胞癌的进展[7-9]。以上研究表明,紫草素在肝脏疾病的治疗中可以发挥巨大作用,但其治疗乙型病毒性肝炎的分子机制仍有待探索。
本研究利用网络药理学的研究方法探索紫草素治疗乙型病毒性肝炎的物质基础和药效网络,并利用分子对接技术验证了其主要成分和作用靶点。
1 方法
1.1紫草素有效成分及作用靶点的收集 采用传统中药药理学数据库与分析平台(TCMSP,https://www.tcmspw.com)、药物与靶标分析网站(PharmMapper,http://www.lilab-ecust.cn/pharmmapper)[10]检索紫草素所含的有效化学成分,并获取对应靶点,并利用UniProt数据库(http://www.uniprot.org)将所有靶标转换为官方基因符号(official gene symbol)。……
