付相君，王 梅，张 远，李艳娜，耿 彪，赵文英

(1.皖南医学院，安徽 芜湖 241002；2.皖南医学院第一附属弋矶山医院)

肺癌是恶性肿瘤中最常见类型之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。肺癌主要包括小细胞型肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞型肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)两种，其中NSCLC是肺癌的主要类型，约占肺癌总病例的85 %[1]。目前，随着NSCLC治疗策略的发展，如小分子酪氨酸激酶抑制剂和免疫治疗的开发，使得部分NSCLC患者生存率有了明显改善。但是，NSCLC患者总体生存率仍然很低，尤其是转移性NSCLC患者的生存率尚无明显改善[2]。“国之瑰宝”中医药具有多组分、多靶点的药理特点，在NSCLC患者的预后治疗中被认为具有巨大潜力。

中药知母是临床常用药材，具有抗肿瘤、抗抑郁、抗风湿等药理活性，其主要成分为甾体皂苷类和双苯吡酮类化合物，其中甾体皂苷类成分又包括知母皂苷A-Ⅲ(timosaponin A-Ⅲ，TAⅢ)、知母皂苷BI、知母皂苷BII等[3]。TAⅢ是一种糖链主要位于C3位的甾体皂苷[3]，其结构如图1所示。TAⅢ在多种癌症中表现出肿瘤细胞抑制活性，如肝癌、直肠癌、肺癌等。研究表明，TAⅢ在NSCLC中可通过抑制多种信号通路(如ERK1/2、Src/FAK 和β-catenin相关通路)来发挥抑癌作用，是治疗NSCLC潜在的候选药物[4-5]。然而，TAⅢ在NSCLC中虽可抑制相关肿瘤进展，但其抗癌作用的机制仍有待阐明。

长链非编码RNA(LncRNAs)参与了多种癌症的发生与发展。ASAP1-IT1、LHFPL3-AS2、CDH5-3:3等在NSCLC的发生过程中被报道具有重要作用[6-8]。其中，ASAP1-IT1可通过调节非小细胞肺癌中的PTEN/AKT和miR-509-3p/YAP1轴，促进细胞的增殖、侵袭和转移[9-10]。LncRNA通过不同机制调控基因表达，研究显示LncRNA可通过与蛋白结合发挥生物学作用[10]。……