TRPV1/TRPA1对小鼠子宫内膜异位症炎症及疼痛的作用
2022-12-21贺奕博俞卫锋
朱 海 王 一 贺奕博 俞卫锋
(1海军军医大学附属东方肝胆外科医院麻醉科 上海 200438;2上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科 上海 200127;3上海市普陀区妇婴保健院病理科,4麻醉科 上海 200062)
子宫内膜异位症(以下简称内异症)是一种常见的、以疼痛为典型症状的妇科临床疾病,通常伴有不孕症。子宫内膜异位病变组织和腹膜液中存在由一系列炎症细胞、细胞因子和趋化因子的异常改变而形成的炎症微环境[1-2]。内异症引起的疼痛可能与内异症病灶周期性出血引起的局部炎症反应、病灶异常生长导致的外周神经和中枢神经敏感引起的疼痛敏化以及腹腔内慢性炎症相关[3]。多项研究显示,来自炎症性子宫内膜病变的持续伤害导致了感觉传入的持久中枢敏化[4-5]。目前,内异症引起疼痛的具体机制尚不清楚。瞬时受体电位香草酸1(transient receptor potential cation channel subfamilyⅤmember 1,TRPV1)在结构上与有毒热感和电压门控钙、钠、钾通道有关[6]。瞬时受体电位锚定蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)为TRPV1的受体,在结构上与非选择性阳离子通道相关,主要位于辣椒素敏感的肽感觉神经元上[7]。TRPA1作为细胞损伤信号的传感器,参与炎症和免疫反应,在刺激(痒)或疼痛的感觉中介导物理和化学刺激的转换[8]。TRPV1与类风湿关节炎、骨关节炎和肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)等导致的慢性疼痛疾病相关[9],可增强和整合对疼痛诱导刺激的反应,如酸中毒、氧化应激或炎症介质[10]。TRPV1/TRPA1异构体在感知环境危害以及增强炎症疼痛感方面发挥重要作用,可以促进持续性疼痛[11]。Fattori等[12]研究显示,内异症疼痛模型小鼠的病变组织中存在降钙素基因相关肽、TRPA1和TRPV1表达的神经纤维。……
