黄 斐 陈馨宁 郁 俐 姜惠琴 史庭燕 沈敏娜 张春燕，3△ 潘柏申，3 王蓓丽，3 郭 玮，3，4

（1复旦大学附属中山医院检验科，2妇瘤科 上海 200032；3复旦大学附属中山医院厦门医院检验科 厦门 361015；4复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科 上海 200940）

DNA损伤是导致肿瘤的诱因之一，DNA双链断裂（DNA double-strand break，DSB）是最严重的损伤形式。在正常情况下，机体通过损伤修复通路来维持基因组的完整性和稳定性，其中同源重组（homologous recombination，HR）是DSB的主要修复方式。乳腺癌易感基因1（breast cancer gene 1，BRCA1）和乳腺癌易感基因2（breast cancer gene 2，BRCA2）是参与HR的重要基因。BRCA1/2基因变异会造成蛋白功能缺陷，导致基因组不稳定。携带胚系BRCA1/2基因变异（germlineBRCA1/2 mutations，gBRCAm）的个体终生罹患乳腺癌的风险显著增加［1-2］。同时携带gBRCAm的乳腺癌患者对聚ADP核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂更敏感［3-5］。携带gBRCAm的乳腺癌患者预后较差，无进展生存期和总生存期均低于未携带变异患者［6］。美国国家综合癌症网络指南建议对乳腺癌患者进行常规gBRCAm检测［2，7-8］。

BRCA1/2基因变异位点和类型较多，随机分布于整条基因序列，无明确热点。目前，多采用二代测序（next-generation sequencing，NGS）和多重连接依赖性探针扩增技术（multiplex ligationdependent probe amplification，MLPA）检测gBRCAm。BRCA1/2基因变异存在地域、种族和癌种的异质性，因此研究乳腺癌患者的BRCA1/2基因变异谱对风险评估、诊疗管理具有重要的意义。本文采用NGS检测146例未经筛选的乳腺癌患者的gBRCAm，分析乳腺癌gBRCAm类型和分布情况，并探讨其与临床特征的关系。

资料和方法

研究对象选取2019年6月至2021年4月于复旦大学附属中山医院就诊的146例乳腺癌患者。入组标准：经活检或手术病理确诊为乳腺癌。排除标准：（1）合并其他原发肿瘤；……