郑 芬 周晓敏 吴家雪

（复旦大学生命科学学院遗传学系 上海 200438）

肺癌的发生率和死亡率居高不下，全世界每年约有180万例肺癌病例。肺癌具有异质性，分为多种亚型，肺腺癌是最常见的亚型。由于肺癌被诊断时多已处于晚期且伴随转移，预后相对较差，探究肺癌发病与转移的分子机制意义重大［1-2］。ADP-核糖基化是一种由细胞内聚（ADP-核糖）聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］催化的翻译后修饰 反 应，PARP家族中已鉴定出17个成员［3］。PARP家族成员及其介导的ADP-核糖基化反应在细胞生命进程中发挥重要作用，包括DNA修复、细胞黏附、脂质代谢、细胞增殖或死亡等［4-5］。

PARP家族成员9（PARP9），又被称为B侵袭性淋巴瘤蛋白（B-aggressive lymphoma-1 protein，BAL1），最初作为弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLB-CL）的风险基因被报道，PARP9过表达会促进恶性B细胞迁移［6］。PARP9的N末 端 为 两 个Macro结 构 域，C末端为PARP催化结构域，因缺乏对自身的催化活性，早期认为PARP9是无活性的单-ADP-核糖基转移酶［7］。然而，Yang等［8］指出PARP9/DTX3L异二聚体介导对泛素的单-ADP-核糖基化。研究表明，PARP9主要在DNA损伤修复和病毒感染过程中发挥作用［9-10］。多项研究揭示PARP9在肿瘤中表达上调，如弥漫性大B淋巴瘤、前列腺癌和乳腺癌等，并在肿瘤发展中发挥重要作用［6，11-12］，但其在肺腺癌中的作用尚未见报道。

本研究首先对PARP9在肺腺癌中的表达和预后意义进行分析，并通过实验探究其对肺腺癌细胞H1299与A549迁移和侵袭能力的影响，以增强对于PARP9在肺腺癌中的作用认识，同时为探寻肺腺癌的诊疗靶点提供新思路。

材料和方法

数据集和数据库采用常见肿瘤数据库进行基因表达分析。……