阮林，朱旭，张佳铖，赵中浩，曹志华，马勇

（上海市松江区泗泾医院，上海 201601）

0 引言

膀胱出口梗阻后，膀胱平滑肌细胞收缩功能易导致下降，从而引起排尿功能障碍及下尿路症状[1]，严重影响病人的生活质量。那么在此过程中的作用机制就显得格外重要，本文归纳总结近20年来相关信号通路的研究，主要对MAPK家族、NF-κB家族、Akt家族重点阐述。

1 MAPK家族（mitogen-activated protein kinase 丝裂原活化蛋白激酶）

众所周知，无论是心肌细胞[2]、血管平滑肌细胞[3]的收缩均与MAPK家族通路息息相关。MAPK家族成员主要包括Jnk、Erk、P38[4]。下面将对其主要成员的研究进行阐述。

（1）Jnks

Elham Javed[5]等以小鼠膀胱平滑肌组织模型，发现平滑肌组织收缩功能下降与Jnk2磷酸化增加密切相关，Jnk2敲除后，其收缩功能改善。Liu[6]等证实Jnk磷酸化可诱导人膀胱平滑肌细胞的迁移。Abubakr H Mossa[7]等发现在膀胱过度活动时，Jnks磷酸化水平明显升高，从而证实膀胱收缩与Jnks密切相关。Osamu[8]给予人膀胱平滑肌细胞周期性或持续拉伸时，JNK的激活在MAPK家族成员的3个亚群中最为显著，从机械刺激开始后5分钟开始，活性增加，在10分钟达到峰值，其认为 JNK可能是机械牵张激活膀胱平滑肌细胞的主要信号转导途径。MLC20的磷酸化/去磷酸化是调节平滑肌收缩和其他基于肌球蛋白的细胞活动的关键因素[9]，Deng[10]等通过组织及细胞试验证实MLC20磷酸化在很大程度上与三个成员（Jnks、Erks、P38）的磷酸化有关，而加入相应的抑制剂后，MLC20磷酸化也显著改变。

（2）Erks

我们团队[11]曾经以大鼠膀胱梗阻模型以及体外培养人膀胱平滑肌细胞进行牵拉后发现，在此过程中激活了ERK/p90RSK/NF-κB且此过程呈现时间依赖性，同时予以相应的抑制剂后可明显减少膀胱平滑肌细胞收缩表型蛋白的水平，即降低膀胱平滑肌的收缩性。……