中性粒细胞胞外捕获网防御机制的研究进展
2022-12-13谢何昕鲁文赓司琳清袁思琦周继伟姚旭东
谢何昕,鲁文赓,司琳清,袁思琦,周继伟,姚旭东
(黑龙江八一农垦大学动物科技学院,黑龙江大庆 163319)
中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)是起源于细胞核的非高密度染色质纤维[1]。中性粒细胞(PMN)由于其大部分呈分叶状核,小部分呈杆状,又被称为多形核白细胞。作为最丰富的白细胞类型,PMN在骨髓中发育成熟并释放到外周血液中,在外周血中循环约6~8 h,在组织中可存活数天。PMN可通过吞噬、脱颗粒和产生NETs对抗入侵的微生物[2-3]。NETs可杀死多种病原体,如细菌、真菌和寄生虫,同时还可防止微生物扩散。PMN作为主要的抗菌和吞噬细胞,作为先天免疫系统的第一道防线起到重要作用[4]。
PMN能够迅速到达早期的炎症感染部位并击败微生物病原体,其消灭病原体的机制除了吞噬作用,还包括NETs的产生和释放。NETs的释放有两种主要途径,分别为:中性粒细胞的炎性死亡方式(NETosis)细胞死亡途径[1],其始于核脱孔和核膜的解体,细胞极化丧失、染色质去浓缩和质膜破裂释放NETs。NETosis细胞非溶解性形式,可以独立于细胞死亡发生,涉及染色质的分泌排出并伴随颗粒蛋白脱颗粒释放NETs。在NETosis最后阶段中,其核膜破裂,核染色质进入细胞质[5-6],烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶产生活性氧(ROS),触发髓过氧化物酶(MPO),MPO刺激中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)从颗粒中易位,NE可促进组蛋白导致质膜通透性增加使NETs释放到细胞外空间。同时NETs的异常激活也会导致自身免疫损伤等[7],并参与自身免疫等相关疾病。文章针对中性粒细胞的激活和NETs释放在疾病中的作用展开讨论,以期为相关研究及应用提供参考。……
