肿瘤疾病中MMP2与MMP9作为液体活检的生物标志物
2022-12-13江鲜雨裴世敏
现代畜牧兽医 2022年4期
江鲜雨,裴世敏
(海南大学动物科技学院,海南海口 570100)
细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是一个三维大分子网络,为邻近细胞提供生化和结构帮助。ECM不仅能够调节细胞生长、分化、迁移、存活和内环境稳定等多种生理活动,还与多种疾病的多种病理事件有关。ECM主要由糖蛋白、酶、多糖和水组成,ECM中主要存在的糖蛋白是蛋白多糖、胶原蛋白、纤维连接蛋白、弹性蛋白等。胶原蛋白是ECM的主要组成部分,主要存在于动物的结缔组织中,是一种纤维糖蛋白。胶原家族由29个(Ⅰ型胶原至ⅩⅩⅨ型胶原)不同的同三聚体或异三聚体多肽分子组成,其中Ⅰ型至Ⅲ型胶原是形成原纤维的胶原,主要负责向间质基质提供拉伸强度;Ⅳ、Ⅶ和ⅩⅩⅧ型胶原主要负责形成类似于基底膜的纤维网状结构[1]。
基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMPs)家族既能够参与正常生理过程中细胞外基质的分解,如胚胎发育、生殖和组织重塑;也可参与疾病过程如炎症反应、肿瘤中血管生成[2-7]。大多数MMPs以非活性蛋白前体的形式分泌,细胞外蛋白酶将其分裂后被激活。MMP2和MMP9属于基质金属蛋白酶家族的明胶酶类,为Ⅳ型胶原酶,能够降解细胞外基质中的明胶成分,参与肿瘤的转移过程[8]。许多研究证明,发生肿瘤后机体组织中MMP2和MMP9表达异常。有研究发现,MMP9是细胞外基质和基底膜的重要调节因子之一,MMP9的表达会促进上皮细胞的分化和增殖[9]。MMP2在前列腺癌表达中上调,荟萃分析显示,MMP2丰度越高,癌症预后越差[10]。在肿瘤组织中,基质金属蛋白酶已被显示为肿瘤侵袭和预后的特征性标志[11]。……
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