李辉辉，孙小单，赵沛妍，张爽，程颖

0 引言

最新癌症统计数据显示，2020年全球约有220.7万肺癌新发病例，约有179.6万肺癌死亡病例[1]。肺癌起病隐匿，进展迅速，早期临床症状通常不明显，待出现特异性表现时，已错失治疗黄金时期[2]。因此，全球各大医疗研究机构均将肺癌早期筛查作为肺癌防治的重点，并在相关研究中取得了突破性进展。其中，影像学检查中低剂量螺旋CT（low-dose computed tomography,LDCT）的筛查价值已被著名的国家肺癌筛查试验（national lung screening trial,NLST）[3]证实。随着LDCT在国内外的广泛应用，很多问题逐渐突显出来，包括高危人群的定义标准不一、假阳性率过高、过度诊断及成本效益问题等。现在，我们迫切需要开发新的筛查方式来解决LDCT存在的问题，从肺癌发病机制上着手开展研究，将目光放在生物标志物上。近年来“液态活检”技术作为一种非侵入性检查方式逐渐受到关注，其在肺癌早筛早诊中显示出了一定的潜力[4]。因此，寻找适合肺癌早期诊断的生物标志物是我们未来需要努力的方向。

1 生物标志物用于肺癌早期诊断的研究

1.1 肿瘤标志物

肿瘤标志物在肺癌的诊断与鉴别诊断中占据重要地位。据现有研究表明[5]，肺癌发病与进展过程中，癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）和鳞状细胞癌抗原（SCCA）等为肺癌相对高特异性的肿瘤标志物。一项在中国人群中进行的以肿瘤标志物为研究对象的大规模多中心研究，成功开发了肺癌风险模型，该模型在肺癌早期诊断中显示出了很好的预测效能，并且这些新模型适用于中国高危人群[6]。……