刘春燕，刘明伟

（1.广州白云山医院药剂科；2.广州白云山医院外二科，广东 广州 510515）

腰椎疾病是临床常见疾患，以腰痛、坐骨神经痛及马尾综合征为主要表现，腰椎后路固定术是目前临床治疗该类疾病的常用治疗方式，此类手术术中需显露椎管、牵拉神经根，治疗创伤较大，术后常见急性疼痛，对患者身心健康和功能康复造成影响，因此需辅以有效的术后镇痛方案，以减轻术后疼痛。据相关调查研究证明，多数腰椎疾病患者由于疾病本身的神经疼痛，在开展治疗前已存在长期使用镇痛药物治疗史，因此术后镇痛用药需更加严谨[1]。舒芬太尼是目前临床最常用的术后自控镇痛药物，其对中、重度疼痛有较好的抑制作用，但在治疗中可能出现恶心、呕吐等不良反应，安全性较差，适用性受到限制[2]。有报道显示，盐酸羟考酮作为一种半合成蒂巴因衍生物，同时也是纯阿片μ和κ受体激动药，通过激动中枢神经系统和平滑肌的阿片受体，从而发挥镇痛作用[3]，但目前其在骨科术后镇痛领域应用报道较少。鉴于此，本研究旨在探究应用盐酸羟考酮对腰椎后路固定术后患者的镇痛效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2020年1月至2021年1月广州白云山医院收治的50例行腰椎后路固定术患者以随机数字表法分为对照组（25例）与研究组（25例）。对照组中男、女患者分别为14、11例；年龄30～74岁，平均（43.65±13.45）岁；疾病类型：腰椎间盘突出17例，腰椎滑落3例，腰椎椎管狭窄5例。研究组中男、女患者分别为13、12例；年龄31～75岁，平均（45.58±13.77）岁；疾病类型：腰椎间盘突出16例，腰椎滑落5例，腰椎椎管狭窄4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《临床诊疗指南：骨科分册》[4]中的相关诊断标准者；年龄30～75岁者；行腰椎后路术后出现强烈腰痛者；治疗前病程超过3个月，视觉模拟疼痛量表（VAS）[5]评分超过4分者；运动神经功能检测合格者等。排除标准：患脊柱感染、创伤或肿瘤疾病者；以往具有腰椎手术史者；长期应用镇痛药物者；术前24 h服用过镇痛、镇静等药物者；患其他脑血管病变者等。研究经广州白云山医院医学伦理委员会批准实施，患者签署知情同意书。

1.2 麻醉方法患者进入手术室后进行局部麻醉，搭建有创血压监测道路，同时开放外周静脉通道，采取面罩吸氧干预。具体操作如下：①麻醉诱导，静脉注射0.03 mg/kg体质量咪唑安定注射液（江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019，规格：3 mL∶15 mg）、0.1 mg/kg体质量依托咪酯注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格：10 mL∶20 mg）、1 mg/kg体质量罗库溴铵注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20183109，规格：5 mL∶50 mg）及 0.2 μg/kg体质量枸橼酸芬太尼注射液（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123297，规格：2 mL∶0.1 mg），随后进行气管内插管，有效连接麻醉机，进行机械通气，在患者右侧颈内筋脉合理穿刺，置管，搭建深静脉麻醉通路。②麻醉维持，间断静脉注射

1.3 观察指标①比较两组患者首次排气时间、尿管拔除时间、住院时间及尿量。②用VAS评分对患者术后2、6、12、24 h的疼痛程度进行评估，其中0～3分表示无痛或轻度疼痛，对生活基本无影响；4～6分表示中度疼痛，对患者睡眠有一定影响但尚能忍受；7分及以上表示重度疼痛，无法忍受，无法正常睡眠和工作。③使用改良Oswestry功能障碍指数（ODI）[6]对患者术后2、6、12、24 h的功能障碍情况进行评估，包含疼痛指数、生活能力、行走、携物、坐立、站立、性生活、社会生活、睡眠、旅行共10项指标，每项分值10分，共计100分，分值越高代表疼痛造成的功能障碍越严重。④比较两组患者术前、术后24 h疼痛因子，采集患者空腹静脉血5 mL，离心15 min，离心半径为6 cm，转速为3 500 r/min，取血清，采用放射免疫分析法检测血清神经生长因子、前列腺素E2、神经肽Y水平。⑤记录患者术后并发症（皮肤过敏、恶心呕吐、消化性溃疡、休克）发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，并发症以[ 例(%)]表示，用χ2检验；临床指标、VAS、ODI评分、疼痛因子等经检验均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，相同时间点两组间比较行t检验，组内多时间点的比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床相关指标比较两组患者首次排气时间、尿管拔除时间、住院时间及尿量比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床相关指标比较(±s)

表1 两组患者临床相关指标比较(±s)

组别 例数 首次排气时间(h) 尿管拔除时间(d) 住院时间(d) 尿量(mL)对照组 25 30.85±5.32 4.74±1.16 17.34±3.12 506.50±31.58研究组 25 28.78±5.34 4.32±1.43 17.32±3.81 501.50±11.77 t值 1.373 1.140 0.020 0.742 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组患者VAS评分比较与术后2 h比，术后6～24 h两组患者VAS评分呈降低趋势，术后6～24 h研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VAS评分比较( ±s , 分)

表2 两组患者VAS评分比较( ±s , 分)

注：与术后2 h比，*P＜0.05；与术后6 h比，#P＜0.05；与术后12 h比，△P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 术后2 h 术后6 h 术后12 h 术后24 h对照组 25 6.25±0.42 4.19±0.29* 3.11±0.39*# 1.74±0.25*#△研究组 25 6.34±1.01 4.58±0.32* 2.69±0.41*# 1.42±0.20*#△t值 0.411 4.515 3.711 4.998 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者ODI评分比较与术后2 h比，术后6～24 h两组患者ODI评分均呈降低趋势，术后6～24 h研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者ODI评分比较( ±s , 分)

表3 两组患者ODI评分比较( ±s , 分)

注：与术后2 h比，*P＜0.05；与术后6 h比，#P＜0.05；与术后12 h比，△P＜0.05。ODI：改良Oswestry功能障碍指数。

组别 例数 术后2 h 术后6 h 术后12 h 术后24 h对照组 25 55.42±2.84 43.45±2.15* 30.48±1.59*# 15.38±0.93*#△研究组 25 55.22±2.74 40.39±3.48* 21.25±1.37*# 10.28±0.77*#△t值 0.253 3.740 21.989 21.120 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 两组患者疼痛因子比较与术前比，术后24 h两组患者血清神经生长因子、前列腺素E2、神经肽Y水平均显著升高，但研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者疼痛因子水平比较(±s)

表4 两组患者疼痛因子水平比较(±s)

注：与术前比，▲P＜0.05。

组别 例数神经生长因子(pg/mL) 前列腺素E2(pg/mL) 神经肽Y(ng/L)术前 术后24 h 术前 术后24 h 术前 术后24 h对照组 25 251.25±3.17 319.31±7.42▲ 112.44±15.35 277.55±11.39▲ 119.81±19.22 164.25±13.58▲研究组 25 251.01±3.19 272.56±5.28▲ 113.71±15.08 209.58±12.07▲ 118.09±18.45 137.36±14.66▲t值 0.267 25.667 0.295 20.478 0.323 6.728 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者并发症发生情况比较两组患者并发症发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。1 mg/kg体质量罗库溴铵注射液、0.2 μg/kg体质量枸橼酸芬太尼注射液，间隔时间15 min，微量注射泵连续静脉输注3～5 mg/kg体质量丙泊酚乳状注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20051843，规格：10 mL∶100 mg），吸入1%～2%吸入用七氟烷（河北一品制药股份有限公司，国药准字H20173156，规格：250 mL）。③术后监测与镇痛，术后严密监测所有患者心电图、血压、脉搏氧饱和度、呼气末二氧化碳、脑电双频指数及体温等各方面指标。手术结束前30 min，有效连接一次性静脉自控镇痛泵，其中对照组患者使用0.1 μg/kg体质量注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格：1 mg）进行术后镇痛，观察组使用0.06 mg/kg体质量盐酸羟考酮注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20213142，规格：5 mL∶50 mg）进行术后镇痛。两组药物均使用浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释至100 mL，在2 mL/h基础剂量下连续静脉泵注，患者自控单次按压剂量应该控制在0.5 mL，锁定时间控制为15 min。两组均观察至出院。

表5 两组患者并发症发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

腰椎后路固定术是临床脊柱外科最为常见的手术方式，该术式相较其他外科手术，手术难度较大且对患者的椎旁肌肉组织损伤严重，易引起患者术后腰痛。因此，腰椎后路固定术后的感染预防、疼痛管理的实施对促进患者机体康复尤为关键。在既往针对行腰椎后路固定术患者的临床镇痛，通常采用舒芬太尼，该药物可通过皮下、硬膜外、肌肉或血管进行给药，或使用镇痛泵持续给药以达到镇痛效果，但其对患者的胃肠道产生一定的不良反应，且其具有明显免疫抑制作用，对于患者伤口愈合产生不利影响。

盐酸羟考酮具有起效速度快，不会对呼吸产生抑制，属于阿片双受体激动药物，其镇痛效果接近于吗啡，可有效缓解内脏痛；且盐酸羟考酮对于机体的免疫系统抑制作用较小，可有效促进术后康复[7]。本研究中，两组患者临床相关指标比较，差异无统计学意义；术后6～24 h研究组患者VAS、ODI评分显著低于对照组，提示盐酸羟考酮可安全、有效地用于行腰椎后路固定术患者的术后镇痛，且镇痛效果显著优于舒芬太尼，并且能够促进患者术后功能恢复。

神经生长因子对神经元的功能、发育及分化等均具有积极作用，当机体受到不良刺激或发生炎症损伤时，神经生长因子上调，并能诱发机体痛觉过敏；手术、麻醉等创伤性刺激能够激活大量白细胞、巨核细胞的释放，导致前列腺素E2合成增加；而前列腺素E2的升高能够直接刺激神经末梢感受器的兴奋性，增加疼痛刺激的敏感性；神经肽Y为神经调节因子，对于手术创伤和感染引发的疼痛非常敏感[8]。腰椎后路固定术由于对患者的肌肉剥离范围广，组织牵拉时间长，还需要进行固定，容易引起炎症反应加重，因此疼痛程度更加严重。同时，在手术过程中会对骨膜组织或者附近软组织造成损伤，手术结束后患者通常会因为肌肉组织的痉挛情况，出现连续性疼痛感[9]。本研究中，与术前比，术后24 h两组患者血清神经生长因子、前列腺素E2、神经肽Y水平均显著升高，但研究组显著低于对照组，提示盐酸羟考酮对行腰椎后路固定术患者的镇痛效果优于舒芬太尼。究其原因，相较于舒芬太尼，盐酸羟考酮静脉给药后2～3 min迅速起效，达峰时间5 min，半衰期3.5 h，通过激动中枢神经系统突触前末端细胞膜上的μ和κ受体，作用于由平滑肌构成的器官，而发挥镇痛作用，镇痛效果更为显著；而舒芬太尼只能缓解大部分的伤口痛，且易导致患者出现呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应[10-11]。另外，本研究中，两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义，进一步说明盐酸羟考酮可安全、有效地用于行腰椎后路固定术患者的术后镇痛，与王娜等[12]研究相符。

综上，盐酸羟考酮可安全、有效地用于行腰椎后路固定术患者的术后镇痛，且镇痛效果显著优于舒芬太尼，不会增加明显不良反应，可促进患者术后功能恢复，值得推广应用。