赵少华 宋欢欢 张 宁

郑州人民医院心内科 (河南 郑州 450000)

慢性心力衰竭(CHF)是临床较为复杂的综合征，是指因各种心脏疾病引发导致的心肌结构及功能产生改变，致使患者心室泵或充盈能力低下，其诱发主要受扩张型心肌病、急性重症心肌炎等病症的影响[1]。CHF患者因心衰时肺部处于淤血状态，因此极易出现呼吸道感染现象，如不及时进行治疗，就会导致肝脏长时间淤血缺氧，严重的话还会诱发肝细胞萎缩、肝结缔组织增生，甚至会发生肝硬化、脾大或大量腹水，进一步恶化心肺功能，危害患者的生命健康[2]。美托洛尔是一种抗心律失常的药物，对于受体具有选择性阻碍功效，能够有效使心率下降，使心肌收缩力下降，从而减少心脏的排血量。伊伐布雷定是一种选择窦房结电流的特异性抑制剂，其单独对窦房结电流伴有控制功效，可以有效抑制CHF的病情进展，让患者的心率下降，还可以有效改善心衰患者的左心室功能和结构[3-4]。本研究挑选我院124例CHF患者，研究伊伐布雷定联合美托洛尔的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选取2019年1月至2022年1月我院CHF患者124例，按照随机数字表法分为单一组(n=62)和联合组(n=62)。单一组：男33例，女29例；年龄35～67(50.13±5.01)岁；病程1～8(4.36±0.43)年。联合组：男31例，女31例；年龄35～67(50.36±5.04)岁；病程1～8(4.51±0.45)年。两组基线资料对比无明显变化(P>0.05)。

纳入标准：经超声心动图或心衰标志物检查被确诊是CHF；患者心率>100次/min；患者临床使用利尿剂、ACEI等药物，且在近期内未调整过用药剂量；患者对研究药剂未见过敏现象；患者同意并签定知情同意书。排除标准：患者伴有肝、肾、肺等器官肿瘤疾病；患者存在严重肝肾功能异常；患者伴有心源性休克症状；伴有其他血液系统疾病。

1.2 方法所有患者均先进行常规治疗，包含他汀类、ACEI/ARB、洋地黄、醛固酮受体拮抗剂等药物的对症治疗，如患者伴有高血压，则对患者进行降压。

1.2.1 单一组 使用美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150045)，口服，首次用药使用剂量保持在23.75mg/次，1次/d，随后在1周内提高使用剂量到47.5mg/次，1次/d，若患者状况较严重，则每2周提高使用剂量1次，需注意使用总量不多于190mg/次，1次/d。

1.2.2 联合组 在单一组的基础上使用伊伐布雷定(LES LABORATOIRES SERVIER，国药准字J20160093)，口服，首次使用剂量维持在5mg/次，2次/d，并按照患者的实际状况加用药量为7.5mg/次，2次/d。所有患者均连续服药8周。

1.3 疗效评估标准显效：治疗8周后，患者临床症状治愈，末次平均心率不超过70次/min，且未见有明显不良反应；有效：治疗8周后，患者临床症状有所改善，平均心率降低超过20%，末次平均心率不超过85次/min，且有轻微的不良反应；无效：治疗8周后，患者未见任何改变，甚至出现恶化现象。显效、有效均计入总有效率。

1.4 观察指标(1)疗效。(2)心功能，记录对照2组治疗前后左心脏射血(LVEF)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、心室收缩内径(LVESD)、心室舒张内径(LVEDD)变化。(3)心率变异性指标，记录对照2组治疗前后所有正常R-R期间差(SDNN)、邻近正常R-R期间差值(RMSSD)、R-R间期总数中相邻R-R间期比(PNN50)变化，使用24h心动图仪器，检测患者各项心率变异性指标变化。(4)血氧指标，记录对照2组治疗前后氧饱和(SaO2)、氧分压(PaO2)变化。(5)记录对照2组治疗前后运动耐力、心率变化，心率：使用24h心动图仪器，检测患者心率；运动耐力：选择长度40m且地面坚硬平整的走廊，规定好起点与折返点，测试前须告知患者注意事项与具体方法，在6min后结束并记录步行距离。(6)不良反应。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0分析，计量资料(±s)表示，t检验，计数资料n(%)表示，χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 疗效联合组总有效率95.16%比单一组77.42%高(P<0.05)，见表1。

表1 疗效n(%)

2.2 心功能与单一组比较，联合组NT-proBNP、LVESD、LVEDD指数低，且LVEF含量高(P<0.05)，见表2。

表2 心功能

2.3 心率变异性指标与单一组比较，联合组PNN50、SDNN、RMSSD含量高(P<0.05)，见表3。

表3 心率变异性指标

2.4 血氧指标与单一组比较，联合组SaO2、PaO2含量高(P<0.05)，见表4。

表4 血氧指标(mmHg)

2.5 运动耐力、心率与单一组比较，联合组运动耐力强，且心率指数低(P<0.05)，见表5。

表5 运动耐力、心率

2.6 不良反应联合组不良反应1.61%与单一组8.06%比较无明显变化(P>0.05)，见表6。

表6 不良反应n(%)

3 讨 论

CHF是因心室泵血或充盈能力下降，心排血不能保证机体代谢的要求，脏器缺少血液灌注，机体发生肺和体双循环淤血，是多种心脏疾病后续发展的严重阶段和临床综合征，其发病原因与冠心病、高血压等病症密切相关。CHF患者因长期卧床，容易诱发下肢静脉血栓，当血栓脱落进入血液后，就会诱发肺栓塞，进一步加重心衰的症状，同时会伴有低血钾和低钠综合征，若患者得不到治疗，血栓会扩大，严重的话会导致患者半身不遂，甚至在数分钟内出现猝死现象，不利于患者的预后治疗[5-7]。

美托洛尔作用机制与阿替洛尔的药理相同，利用口服的方法能够使人体吸收药物更加迅速和完全，可以有效帮助改善患者的窦性心律，可以对交感的兴奋起到有效抑制的作用，同时能够有效降低患者的心律。伊伐布雷定是首个选择性和特异性调节心率抑制药剂，可以直接特异选择阻碍F通道中的If电流，有效减慢舒张期窦房结去极化，从而有效抑制窦房结起搏电流，减少心率，延迟心室舒张时间，有效让心肌耗氧量下降，减少心输出量，还可以加强心肌供血量，进一步改善心肌重构，且在降低心率的同时，不会影响患者心肌收缩力、心室复极[8-9]。本研究治疗CHF患者选取伊伐布雷定配合美托洛尔治疗，结果表示，联合组总有效率95.16%比单一组77.42%高(P<0.05)，显示二者配合能够加强疗效。二者联合可以降低交感神经活性，提升β受体的激动功能，加强心肌收缩和舒张反应，且二者联合可以提高冠脉灌注，减少心肌氧耗，提高一氧化氮的生物利用度，延缓并逆转心肌凋亡的产生，还可以控制心室的重构，并减少副作用的发生，提高治疗效果。经进一步研究表示，与单一组比较，联合组NTproBNP、LVESD、LVEDD指数低，且LVEF含量高(P<0.05)，提示二者联合可以改善心功能。二者联合能够有效减缓心肌信号传导，从而控制患者房室传导，有效改变患者缺血缺氧的状况，有效保护患者的心功能，且二者联合可以延长心室舒张时间，改善心室充盈的现象，降低缺血性心肌顿抑的出现，有效起到控制心肌重塑的功能，有利于恢复心律失常患者的心室能力，进一步改善患者心功能[10-11]。

本研究数据表示，与单一组比较，联合组PNN50、SDNN、RMSSD含量高(P<0.05)，提示二者联合可以改善心率变异性指标。二者联合可以直接作用于钠离子和钾离子内流电流通道，可以对窦房结细胞自律性活动产生调节功能，在加强治疗效果的同时，有效改善患者的临床状况，并使药物的毒副作用降低，达到保护心脏的功效，还可以使神经元的释放缩小，从而达到抗心衰的作用，改善心率变异性。本研究数据表示，与单一组比较，联合组SaO2、PaO2含量高(P<0.05)，显示二者配合能够调节血氧情况。二者联合可以有效降低心脏的交感神经兴奋性，有效起到保护室壁增厚组织的功效，从而促使心脏泵血，且二者联合可以促使血管内皮细胞的活性，避免儿茶酚高度活性，有效保护心肌细胞的活性[12-14]。本研究数据还表示，与单一组比较，联合组运动耐力强，且心率低(P<0.05)，提示二者联合可以降低心率，提高运动耐力。二者联合可以降低心肌组织内流现象，有效降低心肌耗氧量，从而调节患者心率，还可以有效提高患者心脏功能，且二者联合可以通过剂量依赖性的方式阻碍If电流，降低窦房结电流的出现，有效减缓患者的心率，提高治疗效果，加强运动耐力[15]。本研究数据还表示，联合组不良反应1.61%与单一组8.06%比较无明显变化(P>0.05)，提示二者联合有安全性。

综上所述，伊伐布雷定联合美托洛尔应用于CHF患者中疗效显著，可以改善心功能和心率变异性，改善血气水平，提高运动耐力，并具有安全性。