陈云贵 陈碧华

（1 厦门市海沧医院皮肤科，福建 厦门 361026；2 厦门医学院附属第二医院药学部，福建 厦门 361021）

痤疮属于常见的毛囊皮脂腺慢性炎症引起的皮肤疾病，主要有粉刺、脓疱、结节、丘疹、囊肿及瘢痕等表现，多发于青春期，病程缓慢，但易复发，给患者带来极大的影响[1]。据流行病学研究发现，在16～17岁的学生群体中，约65%发生过痤疮。随着人们生活水平的提升，在营养条件、饮食结构、饮食规律方面的影响下，痤疮发生情况也有所变化，仍然以青春期最高，但有明显的后移现象[2-3]。痤疮主要发生在面部，从社会心理学层面上对患者的外貌焦虑产生了极大的影响，给患者的学习、生活及工作都带来一定的负面影响。因此，痤疮治疗一直备受关注[4]。以往治疗中多采取局部外敷方式涂抹具有抗炎特性的凝胶，如阿达帕林，虽然具备一定的抗炎特性，并且能够改善痤疮症状，但总体效果并不理想。近年来，在治疗痤疮方面逐渐采用内服外敷联合治疗的方式，取得了一定的突破[5]。异维A酸是治疗痤疮的常用口服药物之一，该药物具有抑制角质形成细胞增长的作用，还具有一定的抗炎活性，在治疗痤疮中发挥较好的效果，再配合阿奇霉素的抗菌活性强、抑菌作用好等特点，可有效发挥消除炎症、改善皮质腺分泌过多等问题，还有利于调节性激素紊乱，进一步提升对痤疮的治疗效果[6-7]。本次研究为证实异维A酸胶囊+阿奇霉素分散片在囊肿型痤疮治疗中的作用，采取对照研究方式进行探索，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取厦门市海沧医院皮肤科2019年2月至2021年4月收治的96例囊肿型痤疮患者，在随机信封法下均分两组，每组48例。对照组中，男27例，女21例；年龄18～40岁，平均（25.36±4.51）岁；病程1～7年，平均（4.62±1.74）年。对照组中，男28例，女20例；年龄18～39岁，平均（25.41±4.49）岁；病程1～8年，平均（4.64±1.81）年。两组基本资料明显均衡，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 对照组患者采取局部外敷涂抹药物方式治疗，做好痤疮病灶的表面皮肤清洁，采用0.1%的阿达帕林凝胶（武汉诺安药业有限公司，国药准字H20173406，规格0.1% 30 g）进行局部涂抹治疗，睡前清洗痤疮患处，待干燥后，在患处局部涂抹阿达帕林凝胶薄层，每日1次，在涂抹时注意避免接触眼睛及口鼻。治疗后4～8周开始临床起效，以3个月为1个疗程。研究组在此基础上采取口服药物方式治疗，异维A酸胶囊（哈尔滨大中制药有限公司，国药准字H19994006，规格10 mg×20粒）口服用药，每次10 mg，每日2次，分早晚口服。阿奇霉素分散片（苏州俞氏药业有限公司，国药准字H20064774，规格0.25 g×6片）口服用药，每次0.5 g，每日1次，用药3 d后停药4 d再继续治疗，以4周为1个疗程。两组均治疗3个月后，观察临床治疗效果。

1.3 观察指标 分别于治疗前后均抽取5 mL空腹外周静脉血，在3 000 r/min高速离心机上离心处理10 min，取上清液，测定患者的血清性激素水平及血清炎症指标水平，观察两组性激素（睾酮、孕酮、雌二醇）变化、血清炎症指标（IL-1、IL-8、TNF-α）变化情况。对比两组的治疗总有效率，疗效判定标准[8]：临床症状及体征基本消失，创面减小超过90%，为痊愈；临床症状与体征改善显著，创面减小超过60%，为显效；临床症状与体征均发生好转，且创面减小在20%以上，为有效；临床症状及体征无明显变化，而创面减少在20%以下，为无效。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。在治疗期间记录不良反应发生情况，常见不良反应包括红斑、瘙痒、脱屑等，对比两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 收集、整理本次研究数据，选择统计学软件SPSS 25.0进行分析处理。其中，计量资料采取Kolmogorov-Smirnov（K-S）检验方法分析数据的正态性，满足于正态性、方差齐性的条件下，采用（）来表示，组间对比行t检验；计数资料采用[n（%）]来表示，组间对比行χ2检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清性激素水平变化情况对比 经治疗后，两组患者的睾酮、孕酮、雌二醇水平均明显改善，雌二醇升高，其他两指标下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；经治疗，研究组的睾酮、孕酮、雌二醇水平相比对照组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组睾酮、孕酮、雌二醇水平变化对比（）

表1 两组睾酮、孕酮、雌二醇水平变化对比（）

2.2 两组血清炎症指标水平变化情况对比 两组治疗前的IL-1、IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经治疗后，两组患者的IL-1、IL-8、TNF-α水平均明显改善，均低于治疗前（P＜0.05）；研究组治疗后的IL-1、IL-8、TNF-α水平较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组IL-1、IL-8、TNF-α水平变化对比（）

表2 两组IL-1、IL-8、TNF-α水平变化对比（）

2.3 两组治疗情况对比 对照组治疗后痊愈6例、显效10例、有效22例、无效10例，治疗总有效率为79.17%；研究组治疗后痊愈10例、显效13例、有效22例、无效3例，治疗总有效率为93.75%。两组对比，研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.360，P＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生情况对比 对照组治疗期间出现1例口干、1例脱屑、1例红斑、2例瘙痒，不良反应发生率为10.42%；研究组3例口干、1例脱屑、1例红斑、3例瘙痒，不良反应发生率为16.67%。两组比较，研究组不良反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=0.801，P＞0.05）。

3 讨 论

现代医学认为，痤疮的发生与多种因素有关，包括遗传因素、内分泌指标、炎性因子等[9]。该疾病发生后，表现出炎性丘疹及潜在性脓包，如果病情加重，还会出现深在性脓疱，并且面积也会逐渐扩散，从颜面部发展至全身[10]。痤疮的发生会严重影响面部美观性，甚至会对患者的心理健康产生一定影响。囊肿型痤疮主要是毛囊皮脂腺炎症引起的一种痤疮类型。临床调查发现，皮脂腺体在雄激素刺激下会发生增生现象，进一步增加皮脂分泌量，上皮皮脂腺管会发生角质化，并且诱发皮肤炎性反应。当过量的皮脂在患者的毛囊内聚集，则会形成囊肿型痤疮[11]。从遗传角度来看，囊肿型痤疮与相关的炎症方面基因有关，也与激素相关的基因有关，但目前尚未得到准确证实。有研究发现，在雌激素受体基因CAG微卫星片段越长，则雄激素的敏感性就会越低，从而会减轻痤疮的症状，如果（CAG）n片段重复＜22时，则囊肿型痤疮的发生概率会明显增加[12]。从炎症的角度来看，在囊肿型痤疮发生发展中炎性反应发挥了核心促进作用，炎症环境为痤疮发展提供了良好条件，在痤疮皮损处可测出T细胞数量异常增高、白细胞介素细胞-1水平及巨噬细胞数量异常升高的现象，证实了囊肿型痤疮发生发展可能与炎症环境息息相关[13]。因此，治疗该疾病可以考虑从炎症抑制角度入手。从内分泌角度来看，在皮脂腺分泌过程中性激素发挥着重要作用，通过血液循环作用于皮脂腺，促进雄激素T的合成，其转化的双氢睾酮会在面部皮脂腺发挥影响，造成皮脂分泌增多，皮肤毛囊中皮脂积聚而发生导管角质化，从而形成囊肿型痤疮[14]。分析囊肿型痤疮形成情况，可以为临床治疗提供参考依据。

既往临床治疗痤疮多采用局部药物涂抹方式治疗，如采用0.1%的阿达帕林凝胶，这种方式在中度痤疮治疗中较为常见。该药物属于维A酸类药物的一种，采用阿达帕林涂抹治疗，可与RARβ、RARγ结合，在体外具有抑制谷氨酰胺转化酶的作用，从而发挥抑制角质形成细胞的过程，还能够调节细胞分化，对粉刺具有一定的溶解作用[15]。该药物具有一定的抗炎活性，与干扰花生四烯酸的代谢及其他干扰多形核白细胞功能之间存在关联，从而能够抑制炎性反应，发挥更好的治疗作用。此外，阿达帕林的表皮浓度较高，真皮浓度则很低，涂抹在痤疮创面能够发挥较强的亲脂性，溶于皮脂，渗透在皮损部位，更好的发挥药效作用[16]。在本次研究中，对照组采取0.1%阿达帕林局部涂抹外敷，患者的血清炎性因子、血清性激素水平均有所改善，说明该药物的应用发挥了一定的抗炎作用，且改善了性激素分泌情况，发挥了治疗该疾病的作用。但从整体上看，单纯局部涂抹用药方式已经无法满足人们对痤疮治疗效果的需求，随着临床医学及药学的不断发展，局部涂抹联合口服用药方式在该病治疗中得到认可。

异维A酸胶囊属于维生素A的衍生物，属于维A酸的立体结构体，在治疗痤疮时可发挥多角度作用。该药物的应用不仅能促进上皮细胞分化与生成，对皮脂腺活性产生一定的抑制作用，降低皮脂分泌量及上皮细胞角化，还具有一定的抗炎、抑菌作用，对于减少痤疮瘢痕的形成也有一定的影响[17]。同时，该药物还会影响单核细胞及淋巴细胞的功能，具有一定的调节免疫功能的效果。口服异维A酸胶囊更容易被机体吸收，对皮脂腺分泌的抑制作用更明显，并且会大大减轻局部涂抹凝胶引起的毛囊堵塞，在改善痤疮皮损方面具有明显作用。而阿奇霉素作为大环内脂类抗生素药物，针对皮肤及软组织感染具有较好的治疗效果。该药物抗菌谱更宽，具有良好的抗菌活性，口服方式吸收更快，生物利用度更高[18]。采用该药物治疗痤疮，在发挥药物作用的同时，会随着代谢排出体内，产生的不良反应很少。将异维A酸胶囊与阿奇霉素联合应用，将更好的消除炎性反应、改善皮脂腺分泌，从而有助于修复痤疮皮损，进一步提升局部涂抹用药的临床治疗效果[19-20]。在本次研究中，研究组在局部涂抹治疗基础上口服异维A酸胶囊联合阿奇霉素分散片，患者治疗后的血清性激素水平、血清炎性因子水平均得到明显改善，相比对照组更优。虽然口服药物在一定程度上增加了治疗期间不良反应发生率，但临床疗效得到了更明显的提升，相比于对照组更高。

综上所述，采用口服异维A酸胶囊联合阿奇霉素分散片的方式，配合阿达帕林局部涂抹治疗，对改善囊肿型痤疮患者的血清性激素水平大有助益，且能抑制炎性反应，虽然不良反应发生率稍高，但总体疗效明显提升。