赵茹霞（ZHAO Ru⁃xia），张丽萍（ZHANG Li⁃ping），彭 军（PENG Jun），冀学斌（JI Xue⁃bin）*

（1.山东大学齐鲁医学院；2.济南市口腔医院；3.山东大学齐鲁医院血液科1.The Cheeloo College of Medicine，Shandong University，Jinan，250012，China.2.Jinan Stomatology Hospital，Jinan，250001，China 3.The Department of Hematology，QiLu Hospital of Shandong University，Jinan，250012，China）

原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种自身免疫性疾病，以皮肤、口腔牙龈或内脏出血，血小板减少为特征［1］，随着年龄的增长而增加，并有轻微的女性发病优势。 目前认为抗体介导和／或T 细胞介导的血小板破坏是ITP 的主要发病机制，但仍不完全清楚。 其中B 细胞在ITP 的发病中起重要作用：B 细胞免疫异常，产生针对血小板和巨核细胞表面膜糖蛋白的自身抗体，引起血小板破坏导致血小板减少，导致患者发病［2］。 B 细胞的活化、增殖和分化主要受B 细胞抗原受体（B cell antigen receptor，BCR）信号通路调控。 Bru⁃ton 酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，Btk）是BCR 信号通路的下游分子之一，是非受体酪氨酸激酶Tec 家族的成员。 本文综述了Btk 在ITP 发病机制中的研究。

1 背 景

通常认为ITP 发病主要与B 细胞功能异常有关，ITP 患者产生由浆细胞分泌的抗血小板自身抗体（IgG 为主，IgM IgA 少见），其与、血小板表面膜抗原结合。 这些抗体主要针对血小板表面糖蛋白，特别是GPⅡb／Ⅲa 和GPⅠb⁃Ⅸ⁃Ⅴ和GPⅠb／Ⅸ分子，结合自身抗体的血小板随后被带有FcγR（FcγRs）的吞噬细胞识别，这导致抗体介导的血小板吞噬和破坏增强，主要发生在脾脏［3，4］，研究表明ITP 中极少数抗血小板抗体是由数量有限的B 细胞寡克隆产生的［4］。 研究表明，Breg 细胞可能参与免疫性血小板减少症的发生。 Breg 细胞的异常表达与ITP的发病机制有关，其具体机制尚未研究清楚［5］。 虽然抗体介导的血小板破坏仍认为是ITP 发病的主要机制，但部分ITP 患者检测不到血小板自身抗体，而是细胞毒性T 淋巴细胞其通过凋亡和穿孔素／颗粒酶介导的细胞毒性来破坏血小板［6］。……