孟 昊 费丽萍

近年来，随着人们生活水平的提高，心血管疾病的发病率和致残率在逐年上升。根据一份来自世界卫生组织的报告，2016年全球范围内约有1 790万人死于心脏病和脑卒中，占全球死亡人数的31%，到2030年预计将有约2 360万人死于心血管疾病[1]。美国的一项前瞻性研究通过分析父母与子女心血管疾病之间的关联结果表明：相较于父母中无心血管事件的对照人员而言，父母中至少有1个患有心血管事件的实验人员其后代发生该事件的可能性明显增加。该结果表明遗传因素在心血管事件中所起的作用[2-3]。在过去的10多年中，许多全基因组关联研究和候选基因研究确定了一系列与冠状动脉疾病[4]、血压水平[5]、肥胖[6]、血脂水平[7]相关的候选基因。本文综述了有关亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate Reductase，MTHFR)基因多态性与常见心血管疾病之间风险关系的相关文献。

1 MTHFR的生物学特点和基因多态性

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶是一种黄素蛋白，是叶酸还原代谢过程中的限速酶。同时，它还参与同型半胱氨酸(Homocysteinemia，Hcy)再甲基化以及DNA和RNA的生物合成过程[8]。其基因位于1号染色体短臂末端(1p36.3)，DNA序列约为2.2千碱基(kb)，包括11个外显子[9]。近年来，研究最广泛的多态性是C677T和A1298C。C677T多态性位于第4个外显子，C突变为T使第222位密码子表达的氨基酸由丙氨酸转变为缬氨酸，该区域是腺嘌呤二核苷酸的碱基结合位点。A1298C多态性位于第7个外显子上，A突变为C使第1298位密码子表达的氨基酸由谷氨酸转变为丙氨酸。A1298C多态性位于该酶的S-腺苷蛋氨酸调节域，并最终引起酶的构象变化，进而改变酶的活性。……