林泽强

（南方医科大学第七附属医院，广东 佛山528244）

冠状动脉粥样硬化（CA）是由遗传、环境等因素共同作用下而引发的一种动脉硬化性疾病，常伴有不同程度的慢性心力衰竭（CHF）[1]。研究发现，CA 可导致CHF 的发生，是CHF 的主要病因，且后者发病率、病死率均相对较高[2]。为此，临床加强CA 患者心功能的综合评价尤为关键。另有报道称，血脂指标是临床诊断CA 的关键指标[3]，UA、β2-MG、hs-CRP 及CCL5 为动脉粥样硬化高危因素的相关因子，对于CHF 心功能评价具有重要意义[4]。基于此，本研究主要就冠状动脉粥样硬化合并慢性心力衰竭的血脂及相关指标检测分析的临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2021 年1-12 月到我院体检的28例健康人与接受治疗的262 例冠状动脉粥样硬化合并慢性心力衰竭患者，前者设为对照组，后者设为观察组。本次研究已取得我院医学伦理会的认可与支持（伦理编号：20200118）。纳入标准：满足《冠心病康复与二级预防中国专家共识》中CA 判定条件；符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中CHF 诊断标准；临床资料完善；患者、家属知晓研究内容，签署同意书。排除标准：因先天性心脏病、肺部感染等其它疾病引起的心衰；患有其它肿瘤疾病；合并严重精神、免疫系统疾病；肝肾功能不全。

1.2 方 法

采集两组清晨空腹静脉血5 mL 于普通真空管内，离心后取上清液送检。选择BK-500 分立式全自动生化分析仪（济南宇鑫生物科技有限公司）与有关配套试剂，检测两组血脂水平[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]及尿酸（UA）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）及CC 类趋化因子配体-5（CCL5）等其它动脉粥样硬化高危因素相关因子水平。

1.3 观察指标

（1）血脂水平：应用全自动生化分析仪对两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平进行测定。

（2）动脉粥样硬化高危因素相关因子水平：采用全自动生化仪对两组UA 水平进行检测；选用免疫透射比法与酶联免疫吸附法分别对hs-CRP 与β2-MG、CCL5 水平进行检测。

（3）心功能分级。

1.4 统计学分析

应用SPSS 22.0 软件处理本次研究数据。采用kolmogorov-smirnov检验（D检验）进行正态性检验；计数资料以n（%）表示，用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

观察组心功能Ⅱ级116 例，Ⅲ级122 例，Ⅳ级24 例，两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血脂水平比较

较对照组，观察组TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

表2 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

组别对照组观察组χ2 值P 值例数（n）28 262 TC 3.82±1.37 6.21±1.20 9.878 0.000 TG 1.56±0.97 2.46±0.63 6.764 0.000 HDL-C 1.21±0.25 2.24±0.28 18.680 0.000 LDL-C 2.23±1.02 3.64±1.10 6.490 0.000

2.3 两组相关指标比较

对比对照组，观察组UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5水平显著较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组相关指标比较（±s）

表3 两组相关指标比较（±s）

组别对照组观察组t 值P 值例数（n）28 262 UA（μmol/L）396.95±28.27 435.47±42.61 4.671 0.000 β2-MG（mg/L）2.13±0.60 3.41±1.02 6.514 0.000 hs-CRP（mg/L）6.20±0.43 21.36±3.61 207.687 0.000 CCL5（ng/mL）8.91±1.92 11.01±1.46 6.999 0.000

2.4 各级心功能血脂水平比较

TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平随患者心功能分级的增加，未出现明显上升趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）；组间两两对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 各级心功能血脂水平比较（±s，mmol/L）

表4 各级心功能血脂水平比较（±s，mmol/L）

注：Ⅱ级与Ⅲ级比较，tTC=1.375，P=0.170，tTG=1.111，P=0.268，tHDL-C=1.375，P=0.170，tLDL-C=0.638，P=0.524；Ⅲ级与Ⅳ级比较，tTC=0.747，P=0.456，tTG=0.869，P=0.386，tHDL-C=1.604，P=0.111，tLDL-C=1.497，P=0.137。

心功能Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F 值P 值例数（n）116 122 24 TC 6.08±1.20 6.27±0.92 6.42±0.78 1.046 0.353 TG 2.36±0.63 2.45±0.62 2.57±0.61 0.911 0.403 HDL-C 2.12±0.27 2.17±0.29 2.32±0.81 2.074 0.128 LDL-C 3.49±1.10 3.57±0.82 3.77±0.74 0.600 0.550

2.5 各级心功能相关指标比较

UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平随患者心功能分级的增加，出现显著上升趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。对UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 进行组间两两比较显示，与心功能Ⅱ级对比，心功能Ⅲ级β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平均明显较高；与心功能Ⅲ级对比，心功能Ⅳ级UA、Br-MG、hs-CRP、CCL5 水平均显著较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 各级心功能相关指标比较（±s）

表5 各级心功能相关指标比较（±s）

注：Ⅱ级与Ⅲ级比较，tUA=0.324，P=0.746，tβ2-MG=2.229，P=0.027，ths-CRP=11.050，P=0.000，tCCL5=3.829，P=0.000；Ⅲ级与Ⅳ级比较，tUA=11.274，P=0.000，tβ2-MG=10.316，P=0.000，ths-CRP=22.437，P=0.000，tCCL5=2.604，P=0.010。

心功能Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F 值P 值例数（n）116 122 24 UA（μmol/L）403.47±42.61 405.25±42.12 504.37±49.31 39.135 0.000 β2-MG（mg/L）3.26±1.02 3.57±1.12 6.66±2.16 53.301 0.000 hs-CRP（mg/L）13.48±3.61 18.36±3.21 36.81±5.54 270.956 0.000 CCL5（ng/mL）10.01±1.46 11.36±3.52 13.28±1.75 12.002 0.000

3 讨 论

CA 作为是心血管内科常见的一种动脉硬化类型，随着病程进展，极易引起冠状动脉管腔狭窄，导致心输出量减少，组织灌注不足，引发以静脉系统淤血为主要特征的CHF[5]。尤其在我国老龄化速度持续加快的背景下，冠心病患病人数的增加及病死率的下降，CHF 人数也明显增加。于CA 患者而言，及早预防与治疗CHF，改善生活质量，已成为临床研究的热点。

现阶段，血脂指标已经成为临床诊断CA 的常用指标，但却无法对CHF 患者的心功能进行客观评估，因此十分不利于临床诊疗工作的开展及患者预后改善。本研究中，两组患者血脂指标及UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平对比，差异均十分显著；但随着心功能分级的增加，血脂水平并未呈显著上升趋势，说明血脂指标在临床诊断CA 合并CHF 的过程中并不敏感；而UA、β2-MG、hs-CRP、CCL5 水平却可随着心功能分级的增加而明显升高，因此可有效预测与评估CHF 患者的心功能，为CA 合并CHF临床诊疗工作的开展提供可靠借鉴。

UA 是人体嘌呤代谢终产物，最终由肾脏代谢出体外。在正常生理状态下，UA 的产生及代谢处于动态平衡状态[6]。研究发现，高尿酸血症（HUA）是动脉粥样硬化的一项独立危险因素，于健康人而言，急性心肌梗死发病率会随着血清UA 水平的升高而增加[7]。本研究中，随心功能分级增加，血清UA 水平明显升高，且心功能Ⅳ级患者的UA 水平，显著高于心功能Ⅲ级，此结果提示，受机体代偿作用的影响，CHF 患者前期的血清UA 水平升高并不明显，当发展为心功能Ⅳ级时，血清UA 水平显著升高，意味着患者病情恶化。因此，UA 水平异常升高，提示CHF患者疾病发生恶化或病死风险增加，是临床客观评估心功能损害程度、疾病转归及预后的一项重要指标。

β2-MG 属于一种小分子球蛋白，主要由淋巴等细胞分泌。机体在健康状况下，β2-MG 的合成率与细胞膜上释放率处于恒定状态[8]。且已有研究证实，相比于肌氨酸酐，β2-MG 可更加有利地预测心血管事件及病死率，针对男性患者的相关性更为突出[9]。本研究中，β2-MG 水平随着心功能分级的增加而明显上升，这一结果提示，β2-MG 水平越高，CA 患者心功能越差。另有报道称，血清β2-MG 水平变化有望成为临床预测、诊断心力衰竭的高风险标志物[10]。由此可进一步证实，动态监测血清β2-MG 水平变化，可同步评估、预测CA 患者的心功能变化，可为临床评估心力衰竭风险及预后提供重要参考。

CRP 是参与炎性反应的一项关键性指标，可在一定程度上增加动脉粥样硬化发生风险，与CA 的发生、发展息息相关。研究表明，hs-CRP 在各类炎性反应及细胞因子中，是预测心血管危险最强有力的炎性标志物，hs-CRP 水平的高表达与心血管危险性及CA 严重程度呈正相关[11]。本研究中，hs-CRP 水平随着心功能分级的增加而升高，此结果提示，hs-CRP 水平越高，CA 患者的心功能越差，这与孙春荣等研究结论相一致[12]。hs-CRP 既可作为CA 的检测指标，也有望成为CHF 炎性反应程度的重要标记物，对于CA 合并CHF 的临床检测具有重要意义。

研究证实，趋化因子在动脉粥样硬化血管壁炎性反应中发挥着重要作用。但以往研究并未对趋化因子在CA 合并CHF 临床检测中的作用进行报道，而本研究主要针对趋化因子CC 亚家族成员的主要成员——CCL5 展开探讨。CCL5 主要由炎症细胞（单核巨噬细胞、血小板、活化的T 细胞）及组织细胞（脂肪细胞、内皮细胞、平滑肌细胞）分泌与表达，与其受体CCL5 受体1、CCL5 受体3、CCL5 受体5结合，可介导T 细胞、单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞（NK）及树突状细胞，逐步向发生炎性反应的血管壁迁移，加重炎症反应程度。有报道称，血清CCL5 水平异常升高提示动脉粥样硬化发生风险增加，稳定心绞痛患者病情发作时，血浆CCL5 浓度会在短时间内持续升高，表明CCL5 在部分难治性症状中具有极高的预测价值。此研究中，随患者心功能分析增加，血清CCL5 水平呈明显升高趋势，表明CCL5 不仅参与了动脉粥样硬化的发生、发展，也可预测CHF 患者CA 的严重程度。因此CCL5 有望成为CA 合并CHF 的一种新型生物标记物及潜在干预靶点。

综上所述，CA 与CHF 作为心内科常见的两种疾病，二者联系密切。在临床诊疗中，应采用血脂检测联合UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 指标检测，动态监测心功能，有效预防心血管事件，改善患者预后。但本次研究也存在一定不足，未针对血脂指标联合UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 用于老年CA 合并CHF患者的临床检测价值展开相关研究，因此在后续研究中，需加深此方面的研究，以期进一步明确血脂联合UA、B2-MG、hs-CRP、CCL5 指标检测在临床诊疗CA 合并CHF 中的应用价值。