杨宏博，任博，孟欣

西安医学院第三附属医院影像科，西安 710068

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，病死率居恶性肿瘤首位，目前，分子靶向治疗是肺癌治疗的新方向。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）属于跨膜受体，是临床重要的治疗靶点[1]。既往研究显示，靶向治疗可使EGFR突变肺癌患者明显获益，但对EGFR野生型患者无效，表明靶向治疗时进行基因突变检测很有必要[2]。临床多以穿刺活检来进行基因检测，但部分患者对穿刺活检的耐受度不高，因此，选择一种无创的检测方法来预测肺癌EGFR突变情况有重要意义。多层螺旋CT检查是诊断肺癌的重要手段，具有无创、价格合适等特点，若可对患者基因突变情况做出评估，对临床诊疗有积极意义。基于此，本研究探讨多层螺旋CT影像学征象与肺癌患者EGFR突变的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年2月西安医学院第三附属医院收治的肺癌患者。纳入标准：①经病理学检查证实为肺癌；②术前均接受多层螺旋CT检查；③均接受EGFR基因突变检测，且结果明确；④病历资料完整。排除标准：①既往接受过治疗；②合并其他脏器功能严重障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入103例肺癌患者，其中男59例，女44例；年龄38～75岁，平均（58.18±4.94）岁；吸烟71例，不吸烟32例；经实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测显示：EGFR基因突变57例，无EGFR基因突变46例。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 多层螺旋CT 检查方法

采用西门子公司多层螺旋CT扫描仪，扫描前需去除患者身上的金属异物，避免影响检查，扫描范围自胸廓入口至肋膈角。设置扫描参数：管电压120 kV，管电流220 mA，扫描层厚1.5 mm，扫描层距1.5 mm，螺距为1.2。所有患者首先进行平扫，平扫完成后注入80 ml碘海醇后进行增强扫描，扫描完成后将图像传输到相关处理系统，由专业医师对CT征象进行评估，包括病灶密度、边缘情况等，评估前医师不知晓EGFR基因检测结果。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；肺癌患者EGFR突变的影响因素采用Logistic回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同EGFR 突变情况肺癌患者多层螺旋CT征象的比较

无EGFR突变与EGFR突变肺癌患者病灶密度、分叶征、空洞征、空气支气管征、胸膜增厚征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；无EGFR突变与EGFR突变肺癌患者毛刺征、胸膜凹陷征、纤维化和坏死征比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表 1）

2.2 肺癌患者EGFR 突变影响因素的Logistic回归分析

将表1中差异有统计学意义的毛刺征、胸膜凹陷征、纤维化、坏死征作为自变量，EGFR突变情况作为因变量纳入Logistic回归分析，结果显示，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有坏死征、有纤维化均为肺癌患者EGFR突变的独立危险因素（P＜0.05）。（表2）

表1 不同EGFR突变情况肺癌患者多层螺旋CT征象的比较

表2 肺癌患者EGFR突变影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

EGFR基因共包含28个外显子，其中以19外显子与21外显子缺失突变最为常见，约占EGFR基因突变的90%[3]。EGFR基因突变肺癌患者经EGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗可获得较好的效果，治疗总有效率高达70%，对延长患者的无进展生存期也有积极意义[4-5]。表明评估肺癌患者的EGFR基因突变情况，对治疗方案的选择有重要的参考价值。

肺癌患者常见的多层螺旋CT征象包括分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、空气支气管征等，其CT征象与患者的早期诊断及治疗密切相关。本研究结果可见，无EGFR突变与EGFR突变肺癌患者毛刺征、胸膜凹陷征、纤维化和坏死征比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。连亚莉[6]研究认为，有胸膜凹陷征、有空气支气管征、无纤维化的肺腺癌患者发生EGFR基因的可能性较大，但与毛刺征、坏死征无关。与本研究有所差异的原因可能是本研究纳入患者为所有类型的肺癌，并未对病理类型进行限制，造成结果存在一定差异。除上述CT征象外，本研究结果显示，无EGFR突变与EGFR突变肺癌患者病灶密度、分叶征、空洞征、空气支气管征、胸膜增厚征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），与李玉春[7]的研究结果存在差异，这可能与本研究纳入病变范围、病理类型存在差异有关。

本研究发现，病灶密度以实性为主与EGFR突变也无明显关联。有研究指出，＜3 mm的病变伴有磨玻璃密度结节的比例低于50%，且与肺癌患者EGFR基因突变情况存在一定的联系[8-9]。本研究纳入标准中并未限定临床分期与病灶大小，且由于磨玻璃密度结节的例数较少，并未进行单独分析，进而与既往研究结果存在一定的差异。随着多层螺旋CT技术的不断进步，CT检查的分辨率也不断增加，对肺癌患者肺部结节检出率也更高，其中磨玻璃密度结节是肺癌早期病变中的常见改变，随着病情进展可发展成为实性结节。既往研究认为，病灶密度类型与临床分期有关，但与EGFR基因突变无明显关系[10-11]。有研究认为，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有纤维化、有坏死征的患者EGFR基因突变率明显升高，提示两者间存在联系，与本研究结果相符，侧面说明多层螺旋CT征象可能提示了肺癌患者EGFR基因突变情况[12-13]。但也有研究发现，无纤维化可作为肺癌患者EGFR基因突变的独立预测指标[14-15]。与穿刺活检等有创操作相比，临床对于存在穿刺禁忌证、无法耐受穿刺检查的患者可通过多层螺旋CT检查了解其病灶CT征象，从而为临床诊疗提供参考，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有纤维化、有坏死征的患者其EGFR突变率较高[16]。既往研究显示，分叶征与肺癌患者EGFR基因突变有一定的联系，但在本研究中两者之间并无相关性，分析原因可能与纳入样本量较少有关，提示分叶征可能与肺癌患者EGFR基因突变之间的关系并不密切[17-18]。

综上所述，多层螺旋CT征象与肺癌患者EGFR突变情况可能有关，有毛刺征、有胸膜凹陷征、有坏死征、有纤维化均为肺癌患者EGFR突变的独立危险因素。