方葆娇 黄小平 姜友红

类风湿关节炎（RA）病理基础为滑膜炎，患者常出现关节疼痛、僵硬等症状，随着病情发展，可能会发生关节畸形，降低关节功能，影响生活质量[1-2]。可见，早期诊断RA 对临床拟定治疗方案有积极意义。以往主要通过临床表现、影像学检查等诊断RA，但患者早期表现不典型，误诊及漏诊风险高，影响患者预后[3-4]。研究报道，RA 发生及发展与多种细胞因子及自身抗体有关，如抗角质蛋白抗体（AKA）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）、血清类风湿因子（RF）等[5]。推测上述细胞因子及抗体可能对诊断RA 有一定价值。基于此，本研究旨在探究AKA、CCP、血清RF 联合检测对RA 的诊断价值，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析、收集2018 年6 月-2021 年12 月抚州市中医院接收的45 例确诊为RA患者病历资料，另收集同期抚州市中医院接收的45 例确诊为非RA 自身免疫疾病患者病历资料。纳入标准：（1）RA 符合文献[6]《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》中诊断标准，经X 线、超声、实验室检查等确诊，并符合文献[7]美国风湿病学会修订的分类标准；（2）入院时均在抚州市中医院接受AKA、CCP、血清RF 检测；（3）临床资料完整，影像学图像清晰。排除标准：（1）合并心肝肾等重要脏器疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）先天性发育不良；（4）合并高血压、糖尿病等基础疾病；（5）伴血液系统疾病。

1.2 方法 采集患者入院时清晨空腹外周静脉血6 mL，以3 000 r/min 速率离心15 min，取血清，置于-20 ℃环境下保存待检。采用免疫比浊法测定患者血清RF 水平（利用美国贝克曼库尔特提供的AU5721 型全自动生化分析仪及配套试剂盒）；采用间接免疫荧光染色法测定AKA 水平（试剂盒由欧盟生物制品公司提供）；采用酶联免疫吸附法测定CCP 水平（试剂盒由上海科新生物技术公司提供）。

1.3 观察指标及判定标准（1）血清RF 水平＞20 U/mL 判定为阳性。（2）CCP＞25 RU/mL 判定为阳性。（3）AKA：在荧光显微镜下，见到角质层出现显著多条连续板层状或非连续点片状荧光为阳性。（4）联合检测的判断标准主要采用并联诊断方式，AKA、CCP、血清RF 任意一项检测结果为阳性则为联合检测阳性结果。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件，计数资料以率（%）表示，组间比采用χ2检验；计量资料采用（）表示，组间比较用独立样本t 检验；一致性采用Kappa 检验（Kappa＞0.75 表明一致性极好，0.4～0.75 表明一致性较为理想，＜0.4 表明一致性差）。检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 RA 患者中，男10 例，女35 例；年龄30～64 岁，平均（42.36±5.73）岁；病程2～10 年，平均（5.13±1.21）年。非RA 患者中，男15 例，女30 例；年龄28～68 岁，平均（42.94±5.28）岁；病程2～8 年，平均（5.27±1.15）年；其中系统性红斑狼疮18 例，原发性干燥综合征10 例，痛风性关节炎12 例，其他5 例。两组年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 AKA、CCP、血清RF 单独及联合检测诊断RA符合情况 AKA、CCP、血清RF 单独检测诊断RA与临床综合诊断具有理想的一致性（Kappa=0.622、0.533、0.733），见表1、2、3。AKA、CCP、血清RF联合检测诊断RA 与临床综合诊断具有极好的一致性（Kappa=0.822），见表4。

表1 AKA单独检测诊断RA符合情况（例）

表2 CCP单独检测诊断RA符合情况（例）

表3 血清RF单独检测诊断RA符合情况（例）

表4 AKA、CCP、血清RF联合检测诊断RA符合情况（例）

2.3 AKA、CCP、血清RF 单独及联合检测对RA诊断效能分析 AKA、CCP、血清RF 联合检测诊断RA 的敏感度、准确度高于三者单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；AKA、CCP、血清RF联合检测诊断RA 的特异度、阳性预测值及阴性预测值与三组单独检测比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 AKA、CCP、血清RF单独及联合检测对RA诊断效能比较（%）

3 讨论

RA 是自身免疫性疾病，典型症状为关节及周围组织受累，若得不到及时有效诊治，多数RA 患者后期会出现不同程度关节功能丧失情况，降低患者生活质量，缩短患者生存时间[8-9]。目前，对于RA 的诊断主要依靠患者表现、影像学及实验室检查综合判断，但因早期RA 缺乏典型表现，单纯依靠表现及影像学难以准确确诊，不利于早期治疗[10]。因此，寻求其他可早期有效诊断RA 的手段十分必要。

据报道，RA 患者体内自身抗体及相关细胞因子参与疾病发生，且产生早于患者典型临床表现及影像学特征，对早期诊断RA 可能具有重要价值[11-12]。RF 是RA 自身抗体之一，以变形IgG 的Fc 片段为靶抗原的自身抗体，主要存在于RA 患者血清及关节液中，是临床诊断RA 重要的血清学指标[13]。但RF 阳性不仅体现在RA 患者中，还可见于其他风湿性疾病，如在系统性红斑狼疮中阳性率达30%左右[14-15]。因此RF 单独诊断RA 特异性较低，应用有限。AKA 对RA 具有特异性，可在RA 发病前若干年出现，具有早期诊断价值，在RA 患者中阳性率达36%～59%，但敏感性较低[16]。CCP 是诊断RA的高度特异指标，可用于RA 早期诊断中，其抗体阳性患者更易发展为严重的关节骨质破坏[17]。本研究设计对照时，选择其他自身免疫性疾病患者，避免单纯健康人群对检测特异度造成影响。

本研究结果显示，KA、CCP、血清RF 联合检测诊断RA 的敏感度、准确度高于三者单独检测，但联合与单独检测的特异度、阳性预测值、阴性预测值比较差异均无统计学意义（P＞0.05），且AKA、CCP、血清RF 联合检测诊断RA 与临床综合诊断具有极好的一致性，结果表明，AKA、CCP、血清RF联合检测诊断RA 可提高敏感度及准确度，且与综合确诊结果具有极好的一致性，诊断价值较高。分析原因可能为，血清RF 是较早应用于RA 诊断中的指标，诊断阳性率达60%～80%，虽然敏感度较高，但在其他自身免疫性疾病甚至健康老年人中也存在一定阳性率[18]。RA 患者在临床表现出现之前，CCP 抗体已经存在于患者血清中，是RA 标记性抗体，被认为是诊断RA 的可靠指标[19]。尽管CCP 诊断RA 特异度较高，但在其他自身免疫性疾病中，也可能会检测到CCP 阳性。AKA 的靶抗原主要为细胞基质聚角蛋白，这种蛋白成分是RF 抗原重要组成，利于协助RF 早期诊断RA[20]。因此，AKA、CCP、血清RF 联合检测尽可能弥补单项抗体检测的敏感度低或特异度低等问题，降低漏诊及误诊率，利于提高RA 诊断价值。

综上所述，AKA、CCP、血清RF 联合检测诊断RA，利于提高诊断的敏感度及准确度，且与临床确诊结果一致性好。