龚雪萍，王泽宏

（惠州市第一妇幼保健院，广东 惠州 516100）

性早熟是一种临床较为常见的儿科内分泌系统疾病，可分为中枢性性早熟和外周性性早熟，其中中枢性性早熟包括特发性和继发性两大类，而特发性性早熟是最为普遍的发病类型，且女孩的患病率高于男孩［1］。若患儿未能进行及时有效的控制，病情将进一步发展，严重影响其身体、心理健康，因此，临床采取对症措施在特发性性早熟女童治疗中具有非常重要的意义［2］。近年来，促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）逐渐应用于特发性性早熟女童治疗中，其可抑制机体性激素分泌，进而延缓患儿的性腺发育，缓解患儿的临床症状，改善患儿成年身高［3］。因此，本研究的目的旨在探讨GnRHa对特发性性早熟女童性发育及相关激素水平的影响，以便进一步确定其在临床应用中的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年5月至2019年5月治疗的90例特发性性早熟女童作为研究对象，年龄4～8岁，平均（6.56±0.36）岁；身高110～143 cm，平均（135.56±1.36）cm。诊断标准：参照《性早熟诊疗指南（试行）》［4］中的相关诊断标准。纳入标准：存在明显性发育特征，经实验室相关检查并符合本研究采用的以上诊断标准者；患儿及家属对本研究知情同意且完成治疗和随访者。排除标准：合并严重的心、肝等脏器疾病者；合并其他内分泌疾病者；对GnRHa有过敏史者；近期应用影响本研究结果的治疗者；伴有中枢神经系统疾病者等。本研究经医院伦理委员会审核并通过。

1.2 方法记录患儿病史、饮食、身高增长速度等情况，以便了解患儿第二性征出现顺序、时间及发育速度，并与患儿家属进行核实第二性征出现时是否伴有并发症。同时予以患儿注射用曲普瑞林（GnRHa），规格3.75 mg/支，生产厂家是德国Ferring GmbH公司，注册证号H20140123，皮下或肌肉注射治疗，每28～35 d注射1次，起始剂量每次为100～120 μg/kg，之后根据性腺抑制及体重增长情况调整剂量为80～100 μg/kg，最大剂量3.75 mg/次，个别体重高、性腺抑制不佳患儿间隔14～21 d加强1～2次。治 疗 中若患儿 生 长 速率（GV）下降明显，＜5 cm/年或连续3个月低于0.4～0.5 cm/月联合用重组人生长激素（rhGH），剂量以维持青春期前的GV 5 cm/年为标准调整。于治疗期间，患儿进行适量的有氧运动（由医护人员指导），0.5 h/d，所有患儿均进行12个月的连续治疗，并于治疗12个月后随访12个月。

1.3 观察指标（1）身高、骨龄、预测身高变化情况。于患儿治疗前后，严格使用规定方法由专人负责测量身高、体重等情况，采用中国五城市儿童图谱（Greulich-Pyle）法进行评估患儿的骨龄及预测身高情况。（2）子宫、卵巢、乳房等性发育积分。于治疗前后，使用B超对患儿的各项性发育指标进行检查，并根据我院自拟性发育情况量表评估患儿性发育情况，总分5分，得分越高表明患儿性早熟程度越严重［5］。（3）黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）等性激素水平。于治疗前后，抽取患儿清晨空腹静脉血3 ml，并将其置于离心装置中（3 000 r/min，10 min）离心后，取血清，采用化学发光法检测。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用F检验，进一步行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 身高、骨龄、预测身高变化情况与治疗前比较，治疗后6个月、12个月患儿的身高、预测身高变化均呈升高趋势，其中治疗后12个月高于治疗后6个月（P＜0.05）；治疗前、治疗后6个月、12个月患儿的骨龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 90例特发性性早熟女童治疗前后身高、骨龄、预测身高变化情况比较（±s）

表1 90例特发性性早熟女童治疗前后身高、骨龄、预测身高变化情况比较（±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与治疗后6个月比较，2）P＜0.05

时间治疗前治疗后6个月治疗后12个月身高（cm）135.56±1.36 144.45±6.451）146.47±4.381）2）预测身高变化（cm）149.64±1.21 150.45±2.451）155.67±1.241）2）321.177＜0.05 F P 145.224＜0.05骨龄（岁）11.14±3.87 11.87±2.15 12.04±1.99 2.620＞0.05

2.2 子宫、卵巢、乳房等性发育积分与治疗前比较，治疗后6个月、12个月患儿的子宫、卵巢、乳房等性发育积分均下降，其中治疗后12个月低于治疗后6个月（P＜0.05），见表2。

表2 90例特发性性早熟女童治疗前后子宫、卵巢、乳房等性发育积分比较（±s，分）

表2 90例特发性性早熟女童治疗前后子宫、卵巢、乳房等性发育积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与治疗后6个月比较，2）P＜0.05

2.3 血清LH、FSH、E2水平与治疗前比较，治疗后6个月、12个月患儿的血清LH、FSH、E2、FSH峰值水平均下降，其中治疗后12个月低于治疗后6个月（P＜0.05），见表3。

表3 90例特发性性早熟女童治疗前后血清LH、FSH、E2水平比较（±s，mIU/ml）

表3 90例特发性性早熟女童治疗前后血清LH、FSH、E2水平比较（±s，mIU/ml）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与治疗后6个月比较，2）P＜0.05

3 讨论

女童特发性性早熟主要是指女孩（年龄＜8岁）过早出现第二性征的一种病症，其可促进骨骺成熟，并致使骨骼提前融合，进而导致患儿在成年后出现身材矮小的情况。近几年，女童特发性性早熟的发病率呈逐年升高趋势，其对女童的身心发展可产生负性影响，因此，临床寻找出诱发女童性早熟的原因、如何对症治疗对患儿具有重要意义［6］。

临床治疗女童特发性性早熟方面主要是采用抑制成熟、促进生长为主的方案［7］。GnRHa可对机体的下丘脑-垂体-性腺轴发挥抑制作用，进而干扰垂体合成、分泌促性腺激素过程；同时，其还可抑制机体卵巢对促性腺激素的反应，从而发挥较为有效的垂体-性腺轴抑制作用，影响生长因子受体通路［8］。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后6个月、12个月患儿的身高、预测身高变化均呈升高趋势，且治疗后12个月高于治疗后6个月；子宫、卵巢、乳房等性发育积分均下降，且治疗后12个月低于治疗后6个月，表明GnRHa治疗特发性性早熟女童可有效缓解患儿的临床症状，抑制性发育，提高临床疗效，与王琰华等［9］研究结果基本一致。血清LH是主要是由腺垂体细胞分泌的，其可加快性腺细胞内的胆固醇转化为性激素，促进卵泡成熟，升高雌激素水平，加快排卵及黄体生成的进程，进而促进其发育；血清FSH是一种由脑垂体分泌的性激素，其可促进卵泡发育和成熟，并加快分泌雌激素、排卵进程；在机体的雌激素中，血清E2是最主要、活性最强的激素，其可标志机体性腺功能的启动，故血清LH、FSH、E2水平升高表明患儿的性激素水平升高，其性早熟程度越严重。GnRHa可较为有效地抑制机体卵巢的反应，并可对垂体-性腺轴产生较为有效的抑制作用，进而降低机体的性激素水平，延缓其性早熟进程。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后6个月、12个月患儿的血清LH、FSH、E2、FSH峰值水平均下降，其中治疗后12个月低于治疗后6个月，与刘庆等［10］研究结果基本一致。

综上所述，GnRHa治疗特发性性早熟女童可有效缓解患儿的临床症状，抑制性发育，降低相关性激素水平，控制其性早熟进展，值得临床进一步研究及推广应用。