叶赣辉 梁志媚 罗 艳

(兴宁市妇幼保健计划生育服务中心普儿科 广东 兴宁 514500)

代谢性骨病(MBD)是临床上常见的骨科疾病，是由骨矿物质不足引起的疾病，包括生长发育缓慢、骨质疏松、骨折等[1]。有研究报道，早产儿，特别是极低出生体重新生儿容易发生MBD，这是因为子宫内钙磷的积累发生在妊娠晚期，但早产儿的矿物质储存量不足，虽然可通过强化配方奶粉增加对早产儿的矿物质输送，但早产儿的肠道发育不成熟，会阻碍矿物质最佳吸收，从而增加MBD发生风险，随着临床医学技术的不断发展，新生儿MBD检出率呈增加趋势[2]。据流行病学调查显示，在出生体重<2300g的早产儿中发生骨矿化不足的概率约为23%，在出生体重<1000g的早产儿中发生骨矿化不足的概率者高达55%[3]。MBD一般发生在新生儿出生后的10-16周，但大部分新生儿在骨质减少20%-40%时才被确诊，其骨折结构受损，骨的基质及矿物质比例持续降低，会导致骨皮质变薄、软化及骨折疏松，以骨质变薄变脆为特点，会增加骨折发生风险，严重影响新生儿的正常生长发育[4]。目前，临床上将存在早产、极低出生体重、矿物质摄入不足、长期应用利尿剂等危险因素的新生儿视为MBD高危人群[5]。《美国肠内肠外营养学会临床指南》明确指出，对于存在MBD风险的新生儿应予以营养支持。但关于MBD高危新生儿的营养补充现况调查，相关报道比较少，其临床应用现况尚缺乏充分的数据支持。随着医学技术的不断发展，早产儿、低体重出生儿的存活率越来越高，临床对MBD的关注度也越来越高。因此，本研究选择2021年1月至2021年12月我院重症新生儿监护室(NICU)收治的200例MBD高危新生儿作为调查对象，回顾性分析其营养补充情况、骨代谢相关实验室指标及MBD发生情况，以期指导MBD高危新生儿进行合理的营养补充，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选择2021年1月至2021年12月我院期间重症新生儿监护室(NICU)收治的200例代谢性骨病高危新生儿作为调查对象。纳入标准：(1)早产儿；(2)极低出生体重儿(出生体重低于1500g)，或者是胎龄小于32周；(3)肠外营养支持(PN)时间超过4周；(4)出生24小时内入院，健康存活；(5)家长对研究知情，且愿意参与研究者。排除标准：(1)复杂性先天性心脏病；(2)遗传代谢病患儿；(3)严重先天性胃肠道畸形者；(4)家长不愿意参与本次研究者；(5)严重心肝肾功能不全者；(6)因各种原因难以坚持到研究结束者。本研究经我院医学伦理委员会审核后批准，符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2研究方法

⑴基本资料：采用本科室自行设计的基本资料调查表采集200例新生儿的基本资料，包括其性别、胎龄、住院时间、体重(出生及出院)、头围(出生及出院)、身长(出生及出院)等，计算住院期间的体重及头围、身长平均增长量。

⑵营养补充情况：记录200例新生儿住院期间的每日肠内营养(EN)中钙摄入量、磷摄入量为、每日总钙摄入量、每日总磷摄入量、每日维生素D剂量，相关公式如下所示：

①每日EN中钙摄入量(mg)=EN每日奶量(ml)×该配方奶含钙量(mg/ml)

②每日EN中磷摄入量(mg)=EN每日奶量(ml)×该配方奶含磷量(mg/ml)

③每日总钙摄入量[mg/(kg·d)]=[PN每天补钙输入量(mg)+EN每天钙摄入量(mg)+静脉中补充钙量(mg)]/体重(kg/d)

④每日总磷摄入量[mg/(kg·d)]=[PN每天补磷输入量(mg)+EN每天磷摄入量(mg)]/体重(kg/d)。

⑶骨代谢相关实验室指标：采集200例新生儿入院时及出院时的早晨空腹肘静脉血5mL，置于EDTA管中抗凝，于台式离心机中以3000r/min的速度旋转20min，分离血清置于-70℃冰箱中保存待用，采用日立7180型全自动生化分析仪检测血清碱性磷酸酶水平，采用希莱恒H900电解质分析仪检测血清钙、血清磷水平。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 200例代谢性骨病高危新生儿的基本资料

200例新生儿中，男106例，女94例，胎龄32～38(34.04±1.17)周，住院时间14～57(44.29±5.10)d，体重增量(19.36±4.28)g/d，头围增长(0.27±0.10)cm/d，体长增长(0.39±0.14)cm/d。见表1。

2.2 200例代谢性骨病高危新生儿的住院期间营养补充现况

住院期间，每日EN中钙摄入量为5.72mg/(kg·d)，磷摄入量为4.50mg/(kg·d)，每日总钙摄入量为22.25mg/(kg·d)，每日总磷摄入量为15.42mg/(kg·d)，每日维生素D剂量为895IU/d。

2.3 200例代谢性骨病高危新生儿的入院及出院时骨代谢相关实验室指标

出院时，新生儿的血清磷、血清钙水平显著高于入院时，血清碱性磷酸酶水平显著低于入院时，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 200例代谢性骨病高危新生儿的入院及出院时骨代谢相关

2.4 200例代谢性骨病高危新生儿的代谢性骨病发生情况

随访6个月，200例代谢性骨病高危新生儿中共有17例发生代谢性骨病，发生率为8.5%。

3 讨论

早产儿MBD是因其骨矿物质减少及代谢紊乱引起的骨化异常，多发生于出生后的6～16周，其发生概率与新生儿出生体重具有密切连续，其中低出生体重儿、极低出生体重儿发生MBD的风险远高于正常体重初生儿。MBD的发生与多个危险因素相关，包括早产、低出生体质量、母亲孕期营养状况、孕期服药影响钙磷代谢的药物等，早产是MBD发生的独立危险因素，约有80%的钙磷储备发生在妊娠晚期，胎龄越小则胎儿从母体获得的钙磷越少，胎儿其钙磷储备不足，缺乏合成骨骼的主要无机质，出生后钙磷摄入不足，加之出生后几周新生儿的骨骼迅速生长，尤其是低出生体质量儿的胃肠道发育功能不成熟，在出生后短期内很难实现全肠内营养，难以有效对新生儿进行钙磷补充，导致MBD发生风险增高[6]。母亲孕期的营养状态直接影响胎儿的营养状态，若孕期母亲营养不良，缺乏钙、磷及维生素D，会导致胎儿营养供给不足，母体输送给胎儿的钙磷减少，增加MBD的发生风险。

对于MBD高危新生儿而言，良好恰当的营养补充对其远期生长发育尤为重要。这是因为MBD高危新生儿伴随着大量的骨质破坏，需要骨质重建，所以需要补充大量的骨矿物质以满足正常的生长代谢[7]。但收治于NICU的新生儿在感染、呼吸机使用及肠道喂养不耐受等因素的共同作用下，会导致新生儿的基础代谢增加，加之NICU新生儿提前出生，其器官及组织发育尚不成熟，需接受抗生素、呼吸机、利尿剂等长期干预，会影响新生儿的内分泌激素代谢，进而影响其骨矿物质代谢，导致骨质破坏速度加快[8]。预防新生儿发生MBD的主要措施是提高充足的营养物质，补充钙、磷及维生素D，临床需积极预防，早发现、早治疗，在住院期间密切检测新生儿的血钙、血磷、维生素D等变化，及时调整喂养方案，在母乳喂养的同时添加母乳强化剂，及时补充钙、磷等，将MBD发生风险尽量降到最低，并最大程度降低严重MBD的发生，有利于促进新生儿的正常生长发育。《中国新生儿营养支持指南》推荐，MBD高危新生儿每日平均摄入热量80-100Kcal/kg，且随着体重增加而逐渐增加以满足生长发育需求[9]。对于MBD高危新生儿不仅满足每日热量需求，还需补充适量的钙、磷等矿物质，并需要定期动态监测MBD高危新生儿骨代谢水平的变化，综合评估的骨代谢指标，包括血清磷、血清钙、血清碱性磷酸酶等，制定个性化的最佳磷钙补充剂量。本研究结果表明，住院期间，每日EN中钙摄入量为5.72mg/(kg·d)，磷摄入量为4.50mg/(kg·d)，每日总钙摄入量为22.25mg/(kg·d)，每日总磷摄入量为15.42mg/(kg·d)，每日维生素D剂量为895IU/d。提示我院NICU收治的MBD高危新生儿每日钙、磷及维生素D摄入量距离营养指南的推荐量还存在一定差距。本研究结果发现，出院时新生儿的血清磷、血清钙水平显著高于入院时，血清碱性磷酸酶水平显著低于入院时，差异有统计学意义(P<0.05)。提示通过合理的营养补充能够改善NICU MBD高危新生儿的骨代谢指标，满足其正常的骨矿物质代谢需求[11]。本研究结果发现，随访6个月，200例代谢性骨病高危新生儿的代谢性骨病发生率为8.5%(17/200)；提示营养合理补充能够降低代谢性骨病发生率。

综上所述，调查代谢性骨病高危新生儿的营养补充现状，为临床代谢性骨病高危新生儿的营养干预提供理论基础，可指导营养合理补充，满足新生儿的需求，降低代谢性骨病发生率，促进新生儿健康成长发育，为同行开展研究提供参考借鉴。