刘晨露， 檀崇斌， 汪 丽， 杨东梅， 朱 倩， 李 华， 薛 松， 程庆荣

宁国市人民医院 1.药剂科；2.骨二科；3.急诊科，安徽 宁国 242300

糖尿病是由胰岛素分泌不足或胰岛素利用障碍引起，会使患者蛋白质、血糖、血脂代谢紊乱[1]。糖尿病发生率不断增加，以2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)较为常见[2]。药物治疗为T2DM的主要治疗方式[3]。二甲双胍是治疗T2DM常用药物，但单独使用的效果有限，易出现血糖控制不佳的情况，临床更倾向于联合用药。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1类似物，在降糖和改善胰岛素抵抗等方面具有确切效果[4]。西格列汀是一种选择性二肽基肽酶-4抑制剂类降糖药物，可促进胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗[5]。利拉鲁肽与西格列汀在T2DM治疗上均具有重要价值，但关于两者分别与二甲双胍联合应用的疗效研究较少。本研究旨在探讨利拉鲁肽与西格列汀联合二甲双胍治疗T2DM患者的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年1月至2021年12月宁国市人民医院收治的80例T2DM患者为研究对象。纳入标准：符合T2DM诊断标准[6]；体质量指数(body mass index，BMI)≥24 kg/m2。排除标准：伴有严重并发症者；严重肝、肾和心功能不全者；妊娠期或哺乳期女性；对本研究使用药物过敏或禁忌者。采用随机数字表法将患者分为常规组与观察组，每组各40例。常规组：男性26例，女性14例；年龄30～74岁，平均年龄(47.12±9.90)岁；病程15 d至10年，平均(5.60±1.80)年。观察组：男性24例，女性16例；年龄27～70岁，平均年龄(46.10±10.24)岁；病程10 d至13年，平均(5.75±1.55)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组患者应用二甲双胍联合利拉鲁肽治疗。给予患者盐酸二甲双胍缓释片(天方药业有限公司，国药准字H20031225，规格0.5 g/片)口服，0.5 g/次，2次/d。同时，皮下注射利拉鲁肽注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20160037，规格3 ml：18 mg]，起始剂量为0.6 mg/d，1周后，增加至1.2 mg/d，根据患者病情适当调整剂量，但剂量≤1.8 mg/d。持续治疗12周。常规组应用二甲双胍联合西格列汀治疗。二甲双胍用法用量与观察组一致。同时，给予患者磷酸西格列汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095，规格100 mg/片)口服，100 mg/次，1次/d。持续治疗12周。

1.3 观察指标及疗效评价标准 记录并比较两组患者的临床疗效，以及治疗前后体质量指数(bady mass index,BMI)、血糖水平、血脂水平。记录两组患者不良反应发生情况。血糖水平包括空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2 h血糖(blood glucose 2 hours after meal，2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。采用葡萄糖氧化酶检测患者FPG，采用层析法检测患者HbA1c水平，采用罗氏血糖仪检测2 h PG[7-9]。血脂水平包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)。疗效评价标准[7]：显效，治疗后患者FPG<6.6 mmol/L、2 h PG<8.3 mmol/L；有效，治疗后患者FPG为6.6～8.3 mmol/L、2 h PG为8.3～10.0 mmol/L；无效，治疗后患者FPG>8.3 mmol/L、2 h PG>10.0 mmol/L。

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 常规组：显效18例，有效13例，无效9例。观察组：显效24例，有效14例，无效2例。观察组患者治疗的总有效率为95.0%(38/40)，高于常规组的77.5%(31/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后BMI比较 治疗前，观察组、常规组患者BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者BMI均下降，且观察组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI比较

2.3 两组患者治疗前后血糖水平比较 治疗前，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均下降，且观察组均低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较

2.4 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组患者TC、TG、LDL比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TC、TG、LDL水平均下降，且观察组均低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 常规组：恶心4例，呕吐1例，低血糖3例。观察组：恶心3例，呕吐2例，腹泻1例，低血糖1例，食欲减退1例。常规组、观察组患者不良反应发生率分别为20.0%(8/40)、20.0%(8/40)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

T2DM主要病因是体内胰岛β细胞功能缺陷与胰岛素抵抗，使患者血糖水平持续升高[10]。二甲双胍为T2DM的典型治疗药物，该药可增加周围组织对胰岛素的敏感性，促进胰岛素介导的葡萄糖利用从而实现降血糖作用。有研究表明，单纯使用二甲双胍虽能控制血糖、血脂水平，但无法有效改善胰岛β细胞功能，临床常与利拉鲁肽或西格列汀联合应用[11]。利拉鲁肽能对胰岛β细胞受损进行有效抑制，加快新陈代谢进而减少肝糖原输出。西格列汀具有高效性与选择性，通过对内源性胰高血糖素样肽-1的溶解进行抑制，提高其在血液中浓度，进而发挥降血糖作用[12]。

本研究结果发现，观察组患者的总有效率为95.0%(38/40)，高于常规组的77.5%(31/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM的临床疗效更为显著。T2DM患者体内胰高血糖素样肽-1水平较正常人群低，西格列汀对胰高血糖素样肽-1的作用为间接作用，而利拉鲁肽作为长效人胰高血糖素样肽-1类似物具有直接作用，同时可延缓胃肠蠕动和胃排空，减少食物摄入量，作用途径更为全面，疗效更佳[13]。本研究发现，治疗后，两组患者BMI均下降，且观察组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM更能有效控制患者的体质量。利拉鲁肽在抑制胰高血糖素分泌的同时，可修复胰岛细胞功能，进而控制患者体质量，而西格列汀防止二肽基肽酶-4水解肠促胰素从而增加胰岛素水平，间接影响患者体质量[14-15]。本研究发现，治疗后两组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均下降，且观察组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM更能发挥降血糖作用。王锋等[16]研究发现，二甲双胍会增加胰高糖素样肽-1受体的表达，抑制胰高糖素分泌从而达到降血糖作用，但其治疗效果不佳。本研究结果显示，治疗后两组患者TC、TG、LDL水平均下降，且观察组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM更能发挥降血脂作用。朱琳[17]研究表明，二甲双胍通过影响腺苷酸活化蛋白激酶α2的表达来改善脂代谢，西格列汀通过抑制肠脂蛋白分泌来降低血脂水平。利拉鲁肽联合二甲双胍对T2DM患者的血脂控制更为明显，利拉鲁肽可增加脂肪分解标志物，诱导特异性脂肪分解，从而降低血脂含量。此外，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这提示，利拉鲁肽与西格列汀联合二甲双胍治疗T2DM均安全可行。

综上所述，利拉鲁肽与西格列汀联合二甲双胍治疗T2DM患者均具有较好疗效，安全性佳，且利拉鲁肽对患者BMI、血糖、血脂的改善效果均优于西格列汀。