宋业红，曹志远，刁娟娟

过敏性紫癜又称IgA血管炎，是一种儿科常见的系统性血管炎性疾病，其发病机制尚未明确，当前研究认为由于感染、过敏、药物作用等因素，导致体内形成免疫复合物沉积于毛细血管壁而引起的血管性炎症[1-2]。临床以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及血尿、蛋白尿等症状为主[3-4]。本病有反复或复发特点，预后多与肾脏受累程度相关[5]。现代医学以抗感染、抗过敏、抗凝、糖皮质激素及免疫抑制剂为主要治疗手段[6]，短期起效较快，长期用药不良反应大[7]。中医治疗因不良反应较小且不易复发而具有独特优势[8]。其中，湿热与外感风热是儿童过敏性紫癜最常见的致病因素[9]。本研究以现代统计学方法为基础，运用数据挖掘的方法对治疗湿热型过敏性紫癜的中药方剂进行处理，分析其处方用药规律，不仅可以丰富当前学术研究，同时可为临床提供相应参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及万方学术期刊全文数据库(Wanfang)，检索式以“过敏性紫癜”为主题词，并含“湿热”。筛选1981年1月1日至2020年12月31日近40年相关文献。

1.2 纳入标准 以中医药为治疗方法的临床研究；明确疾病为过敏性紫癜，证型为湿热、湿热痹阻、湿热内蕴或湿热瘀阻等。

1.3 排除标准 动物实验类、综述类文献；重复发表的文献；方剂组成未明确，影响采集的文献。

1.4 数据处理

1.4.1 中药名称规范 根据《中华人民共和国药典》2020版[10]、《中华本草》[11]以及全国高等教育“十三五”规划教材《中药学》[12]，统一规范药物的名称、性味，如“白豆蔻”“白蔻仁”规范为“豆蔻”，“双花”规范为“金银花”，“云苓”规范为“茯苓”，“蝉衣”规范为“蝉蜕”，“生薏仁”“生薏苡仁”“薏米”规范为“薏苡仁”，“元参”规范为“玄参”，“元胡”规范为“延胡索”等；“微寒”“大寒”规范为“寒”，“微苦”规范为“苦”，“微温”规范为“温”。

1.4.2 数据录入 将筛选所得处方药物输入到Excel 2019，采用双人双机独立录入，交叉检查，若发现问题及时查阅相关资料并更正，以确保录入数据的准确性。

1.4.3 数据分析 运用Excel 2019将药物、药味、药性以及归经进行频次频率统计；运用IBM SPSS Modeler 18.0对药物进行可视化分析和关联规则分析；运用IBM SPSS Statistics 22.0对高频药物进行聚类分析。

2 结果

共筛选出符合条件的文献101篇，涉及101个中药处方。

2.1 高频中药频次统计 101个中药处方中包括中药159味，药物总频次为1 079次。使用频次≥15的高频中药共22味，其中，排名前3的中药依次为薏苡仁(55次，54.46%)、黄柏(50次，49.50%)、苍术(39次，38.61%)。结果见表1。

表1 方剂中使用频次≥15的中药

2.2 中药药性统计 中药药性合计1 079次，依次为寒(580次，53.75%)、温(241次，22.34%)、平(163次，15.11%)、凉(94次，8.71%)、热(1次，0.09%)，见图1。

图1 中药药性统计

2.3 中药药味统计 所有药物药味共1 670次，依次为苦味(606次，36.29%)、甘(499次，29.88%)、辛(311次，18.62%)、淡(133次，7.96%)、酸(70次，4.19%)、咸(51次，3.05%)，见图2。

图2 中药药味统计

2.4 中药归经统计 所有药物归经累计2 908次，依次为肝经(571次19.64%)、肺经(433次，14.89%)、胃经(413次，14.20%)、脾经(406次，13.96%)、心经(355次，12.21%)，肾经(240次，8.25%)、膀胱(176次，6.05%)、大肠(109次，3.75%)、胆(78次，2.68%)、小肠(68次，2.34%)、心包(35次，1.20%)、三焦(24次，0.83%)，见图3。

图3 中药归经统计

2.5 中药归类统计 根据全国高等教育“十三五”规划教材《中药学》[12]对高频中药进行归类，主要涉及清热利湿、化瘀止血等药物，见表2。

表2 高频中药归类总结

2.6 关联规则分析 使用IBM SPSS Modeler 18.0统计软件进行关联规则分析，设置强链的下限为15，弱链的上限为10，构建药物关联规则可视化网络图，见图4；使用Apriori算法进一步挖掘不同中药之间的配伍关系，设置支持度≥10%、置信度≥85%，得到2味药关联规则6条，支持度较高的有薏苡仁→苍术、黄柏→苍术、薏苡仁→牛膝；3味药关联规则24条，支持度最高的有黄柏→苍术+薏苡仁、薏苡仁→苍术+黄柏、黄柏→牛膝+薏苡仁等；4味药关联规则18条，支持度较高的有苍术→牛膝+黄柏+薏苡仁、黄柏→牛膝+苍术+薏苡仁、薏苡仁→牛膝+苍术+黄柏，见表3～5。

图4 药物关联网络图

表3 药对关联规则分析(%)

表4 3味中药关联规则分析(%)

表5 4味中药关联规则分析(%)

2.7 系统聚类分析 使用SPSS Statistics 22.0软件对22味高频药物进行系统聚类分析，得到聚类分析结果，见图5，结合相关专业知识对聚类图进行分析，可分为5类，见表6。

图5 高频药物聚类分析

3 讨论

过敏性紫癜属祖国医学“血证”“葡萄疫”“紫癜风”等范畴[7]。《外科正宗·葡萄疫》有云，“葡萄疫，其患生于小儿，感于四时不正之气，郁于皮肤不散，结成大小青紫斑点，色若葡萄”，小儿“脏腑娇嫩，形气未充”易受外感六淫之邪侵袭，同时小儿为“纯阳”之体，感受邪气易化热入里，小儿“脾常不足”且喜食肥甘，酿生湿热，火热之邪燔灼，伤及血脉，迫血妄行而致血不循经，溢于肌表，发为紫癜[13]。离经之血即为“瘀”，既是病理产物又是影响病情的重要因素[14]。

表6 高频药物聚类分析总结

结合上述，认为过敏性紫癜湿热证发病的关键是“热”邪，与“湿”“瘀”密切相关[15]，而“湿”性趋下、易袭阴位的特点，使得湿热型过敏性紫癜常累及下焦，多见臀部及下肢紫癜，甚则出现血尿、蛋白尿等肾损伤症状，“湿”性重浊黏滞则会导致病情缠绵难愈，反复发作。

3.1 频次分析 本研究结果表明，22味高频药物归类以清热药、利水渗湿药、止血药等为主，主要包括薏苡仁、黄柏、苍术、赤芍、紫草、甘草、牡丹皮、牛膝、地黄、黄芩等，药物总以清热利湿、化瘀止血为主。使用频次最高的薏苡仁，属甘淡之品，功擅除湿，《本草新编》认为薏苡仁“最善利水，不至损耗真阴之气，凡湿盛在下身者，最适用之”，常与清热类药同用以清利湿热，现代药理研究表明薏苡仁具有调节水液代谢、抗炎镇痛、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫等作用[16]。黄柏归肾、膀胱经，具有清热燥湿、泻火解毒之效，长于清下焦湿热，对于过敏性紫癜湿热证的病证特点尤为适合，现代研究发现黄柏具有抗菌、抗癌、抗糖尿病、保护血管、免疫抑制等多种药理作用[17-18]。苍术，归脾、胃、肝经，具有燥湿健脾之效，朱震亨有云，“苍术治湿，上、中、下皆有可用”，现代研究发现苍术提取物具有抗炎、抗肿瘤、增强机体免疫功能等作用[19]。以上从中医理论及现代药理两个方面分别进行讨论，两种结果得以相互印证。四气五味结果显示用药以寒凉最多，其次为温平，药味主要为苦、甘、辛为主，苦味药能泻火、燥湿，甘药可渗湿、凉润，辛味药具有发散行血之功，正治“湿热瘀阻”之证。药物归经统计结果显示以肝经、肺经、胃经、脾经为主，肝具有主疏泄及主藏血的生理功能，疏泄功能异常，常可导致藏泄失度，气机不调，导致气滞则血瘀，摄血功能障碍肝不藏血而致血不循经引起血瘀出血等表现；肺可主一身之气，同时能与百脉相通，叶天士曾云，“温邪上受，首先犯肺”，容易犯肺的外邪不只是温热之邪，实际上将其理论扩展至“外邪侵袭，首先犯肺”亦属合理，外邪侵袭，肺失宣降，气无所主，影响血脉通行；中焦脾胃具有运化之功，同时还具统摄血液之效，湿邪易于困脾，脾胃失于健运又能酿生内湿，更困于脾，久之可致脾失统摄而使血溢脉外。三藏皆与血病相关，若功能失常既可单独致病又可合而为病，故临床用药应注重肝肺与脾胃等。

3.2 关联规则分析 药物关联规则结果显示，薏苡仁、黄柏、苍术、牛膝、紫草、牡丹皮、茜草、白茅根等关系密切，其中薏苡仁、黄柏、苍术、牛膝药物组合使用频率最高，为核心药物组合，此四味药是四妙丸的药物组成，四妙丸出自《成方便读》，由二妙散、三妙丸衍生而来，本方以黄柏为君，清热燥湿，擅清下焦湿热，苍术燥湿健脾以为臣，牛膝既能祛瘀活血又可引诸药入下焦，与甘淡功擅健脾除湿的薏苡仁共为佐药，共奏清热利湿之功。此方原为湿热下注之下肢痿痹所设，临床应用不应拘泥于下肢痿痹，只要证属下焦湿热皆可灵活用之。现代药理学研究发现四妙丸可以抑制炎性细胞浸润和细胞免疫反应，而具有明显的抗炎、抗菌以及免疫抑制作用[20-21]，这与现代医学的治疗手段相契合。紫草、牡丹皮、茜草、白茅根等药具有凉血止血，活血化瘀等功效，可以看出对于过敏性紫癜湿热证的治疗不仅重视“湿”与“热”，亦重视“瘀血”，临证治疗本病应将清热利湿与化瘀止血之法贯穿整个疾病始终。

3.3 聚类分析 聚类分析结果得到5个聚类方，苍术、牛膝、薏苡仁、黄柏、滑石、豆蔻为四妙丸加滑石、豆蔻，与关联规则分析结果相符，滑石、豆蔻均有利湿之效，可增强四妙丸清利湿热之效。牡丹皮、地黄、赤芍、黄芩、黄连、当归为犀角地黄汤与清胃散化裁而来，具有清热燥湿，凉血祛瘀的作用，犀角地黄汤为温病热入血分证的效方，临床常用于治疗血热妄行之过敏性紫癜[22]，湿热证热性不及血热妄行证，故去犀角，牡丹皮、地黄、赤芍组合体现出凉血与活血散瘀并用而无耗血动血之弊的特点。白茅根、小蓟、丹参、茜草为当代温病大家赵绍琴常用组合[23-25]，功专凉血止血、活血祛瘀，继承了叶天士“入血犹恐耗血动血，直须凉血散血”的观点。C4组合中，茯苓、白术可补脾利水，“诸湿肿满，皆归于脾”，若脾失健运，则湿邪停聚，茯苓、白术使脾归健运，以绝湿之源，结合紫草凉血活血，适于湿瘀之证。焦栀子、防风、甘草组合具有清热泻火，和中利湿的作用，适于初起风热侵袭之证。上述聚类药物组合各有特色，功效总以清热祛湿、活血祛瘀、凉血止血为主，正对病理因素“湿”“热”“瘀”之邪，临证运用应灵活配合，不可拘泥。本病与温病热入营血证候相似，临床还应重视并借鉴温病的相关辨治方法。

过敏性紫癜湿热证主要涉及“热”“湿”“瘀”等病理因素，常以苦、甘、辛类药物用以清热、祛湿、化瘀，重视肝、肺及脾胃与血证的关系，体现出清热利湿与化瘀止血并重的用药特点，临证清热利湿常用“四妙丸”为主方加减，同时灵活配合“活血化瘀”使湿热去，瘀阻消，正气复来而诸症自和。