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芍药汤联合针刺治疗溃疡性结肠炎的Meta分析

2022-09-07李涛李亚玲吴莎李俊

中国疗养医学 2022年10期
关键词:溃疡性结肠炎芍药

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性免疫介导的炎症性肠病,多自结肠开始,逆行向近段发展,可累及全结肠甚至末段回肠,其发病率和患病率在全球范围内逐年上升,且男女发病率相当

。Du等

认为UC发病机制是各种环境因素作用于遗传易感者,在肠道微生物参与下引起肠道免疫失衡,损伤肠黏膜屏障,导致肠黏膜持续炎症损伤。该疾病主要临床症状为反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便。在治疗上,西医常使用氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、新型小分子药物等治疗,但均存在不同程度的副作用

;中医常采取中药汤剂内服、针灸、中成药、中药灌肠等方式进行治疗,副作用少,但起效慢,疗程长

祖国医学认为UC的病位是大肠,证型以大肠湿热多见,故常选用芍药汤进行辨证加减治疗。UC作为难治性疾病,单一的中医或西医治疗方案治疗时间长,停药后易复发,而中药联合针灸具有药物针对性强、针灸整体调整的优势,故能提高疗效、缩短疗程

。近年来多项临床试验表明芍药汤联合针刺治疗UC能提高其临床疗效,但尚未有较为全面的系统评价,因此本研究拟通过对芍药汤联合针刺治疗UC的随机对照试验进行Meta分析,为难治性疾病UC的联合治疗提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 以“溃疡性结肠炎”“炎症性肠病”“芍药汤”“芍药汤加味”“芍药汤加减”“中医药”“针刺”“针灸”为中文检索词检索中国知网(CNKI)、重庆维普中文数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)等中文数据库。以“Ulcerative colitis”“Idiopathic Proctocolitis”“Colitis Gravis”“Inflammatory Bowel Disease,Ulcerative Colitis Type”“Colitis,Ulcerative”“Shaoyao decoction”“Chinese medicine”“Acupuncture”“Pharmacopuncture”为英文检 索 词 检 索PubMed、Embase 以 及Cochrane Library等英文数据库。检索方式为主题词和自由词相结合。检索时间为建库至2021年7月1日,语种限制为中、英文。

事后,小辉的妈妈在朋友圈里写道:“妈妈眼中的孩子总是缺点大于优点,老师却善于观察和发现孩子的点滴进步,并将它放大,使孩子更加自信,也更加努力!谢谢老师!我家辉儿把小红花很小心地放到自己的‘宝贝盒’里。”

1.2 选取标准 纳入标准:研究类型为随机对照实验(randomized controlled trials,RCTs);临床确诊的UC患者;对照组予以常规单一方案(包括芍药汤、针刺、西药等)治疗,试验组予以芍药汤或芍药汤加减内服联合针刺治疗(穴位不定),且试验组和对照组其余治疗因素相同;结局指标为临床总有效率、结肠镜评分、结肠组织病理评分、临床主要症状评分;原始文献为公开发表文献。排除标准:非随机对照实验;动物实验;患有除UC外其他疾病;试验组采用其他措施干预治疗结果;无法获得全文;事后分析或汇总分析;个案报道、会议论文、综述、治疗经验总结类文献及重复发表的文献。

1.5 统计学方法 采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。对于计数资料采用比值比(odds ratio,

)表示,以

<0.05为差异具有统计学意义,

<0.000 01为差异有高度统计学意义;对于计量资料采用均数差(mean deviation,

)表示,以

<0.05为差异具有统计学意义,

<0.000 01 为差异有高度统计学意义。效应量均为95%置信区间(

)。运用卡方检验对各项研究结果进行异质性检验,若

≥0.05,

≤50%则认为多项研究具有同质性,则用固定模型效应进行Meta 分析;若

<0.05,

≥50%则认为研究具有异质性,通过逐篇剔除文献进行敏感性分析,若无法解释异质性来源,则用随机效应模型进行合并。绘制漏斗图判断是否存在发表偏倚。不符合Meta分析要求的研究,则采用描述性分析。

1.3 文献筛选和数据提取 研究人员根据制定好的检索策略检索相应文献数据库,并将相应的题录导入Endnote中(共计题录707条),由2名研究人员分别使用Endnote查找重复题录,事后2名研究人员需核对结果,如有争议则反复核查并找出原因。然后2名研究人员分别人工筛查文献,通过阅读题目、摘要等方式进行,筛选出相应文献,此步骤同样需要2人核查结果。最后由2名研究员仔细详尽地阅读全文,再次排除不符合纳入标准的文献,完成后再次核对结果。上述文献筛选流程全程不设盲,过程中如遇争议,则可互相协商、联系原文作者或引入第三位研究者共同协商。2名研究人员对纳入的文献独立进行数据提取和质量评价,并交叉核对,如遇分歧则由第三方协助判定。文献提取的内容主要包括:第一作者、发表年份、样本量、干预措施、试验组和对照组的治疗有效量(包括完全缓解+有效)、结肠镜评分、结肠组织病理评分、临床主要症状评分、总有效率等,并由两名研究人员将提取后的数据以Excel表格形式统计。

1.4 纳入文献质量评价 对纳入文献采用Cochrane风险偏倚评价工具对纳入研究的方法学质量进行偏倚风险评估,此步骤由2名研究人员进行,当偏倚风险评估有歧义的时候进行商讨,若仍有争议,交给第三方判定。评价内容包括:随机序列产生;分配隐藏;对研究者和受试者施盲;研究结局盲法评价;结局数据的完整性;选择性报告研究结果;其他偏倚。每个条目包括“Low risk”“Unclear risk”“High risk”。

笔者在问卷调查的基础上,了解学困生产生学习困难的原因,2015年我校全面学习石家庄精英中学的教学管理,李金池校长的激情教育使我们广开思路。广大教师通过激情教育,转变了教育观念,改进了教学方法。

2 结果

2.3 Meta分析结果

2.3.3 结肠组织病理评分指标 结肠组织病理评分是通过观察镜下炎性细胞数量来判断结肠组织病变程度,最低分为0分,最高分6分,分数越高,提示结肠炎性病变越严重。7篇

文献报道了治疗后的结肠病理评分,各研究之间存在异质性(

=96%,

<0.000 01),故采用随机效应模型进行数据 合 并 分 析,Meta 分 析 结 果 显 示:

=-1.57,95%

(-1.95,-1.20),

<0.000 01,差异具有高度统计学意义,表明试验组结肠病理评分明显低于对照组,见图5。

2.1 文献检索结果 对上述数据库进行检索,最终中文数据库一共检索文献707篇,英文数据库0篇。EndNote软件去除353篇重复文献,剩余354篇。通过阅读题目以及摘要后,排除文献224篇,剩余130篇进行阅读全文,排除文献122篇,最终纳入8篇文献进行分析。文献筛选流程及结果见图1,文献基本信息见表1。

2.3.1 总有效率指标 7篇

文献报道了治疗的总有效率,各研究之间未见明显的异质性(

=0%,

>0.01),故采用固定效应模型进行数据合并分析,Meta分析结果显示:

=5.87,95%

(3.67,9.37),

<0.000 01,差异具有高度统计学意义,表明试验组总有效率明显高于对照组,见图3。

2.3.2 结肠镜评分指标 结肠镜评分采用Baron评分法

,通过观察结肠黏膜变化情况进行评分,最低分0分,最高分6分,分数越高,提示结肠病变越严重。7

篇文献报道了治疗后的结肠镜评分,各研究之间存在异质性(

=97%,

<0.000 01),故采用随机效应模型进行数据合并分析,Meta分析结 果 显 示

=-1.58,95%

(-1.89,-1.28),

<0.000 01,差异具有高度统计学意义,表明试验组结肠镜评分明显低于对照组,见图4。

2.3.4 临床主要症状评分指标 7篇

文献报导了腹痛症状评分、腹泻症状评分、血便症状评分、里急后重症状评分;6篇

文献报导了肛门灼热症状评分。结果显示各个试验组临床症状评分均低于对照组,差异均具有高度统计学意义,其余各指标详见表2。

2.2 纳入文献的偏倚风险评估 8篇

文献中,其中1篇

采用随机数字表进行随机分组,其余7篇

研究文献仅提及随机分组,具体随机方法未描述,均评价为不确定。8篇

文献均未提及分配方案的隐藏方法、盲法及其他偏倚可能,评价为不确定。8篇

文献均报告了预先设定的结局指标及无失访、退出等情况,评价为低风险。评价结果见图2。

直如朱丝绳,清如玉壶冰。何惭宿昔意,猜恨坐相仍。人情贱恩旧,世路逐衰兴。毫发一为瑕,丘山不可胜。食苗实硕鼠,玷白信苍蝇。凫鹄远成美,薪刍前见凌。申黜褒女进,班去赵姬升。周王日沦惑,汉帝益嗟称。心赏固难恃。貌恭岂易凭?古来共如此,非君独抚膺。(鲍照《代白头吟》)

高铁的运行速度快,极大地节省了旅游者在旅途上的时间,缩短了游客对于旅游目的地的感知距离。利用高铁进行落地自驾,可以让旅游者用最快的速度,前往自己喜爱的旅游地,增加了异地游玩的乐趣。可以通过落地自驾模式快速地进入到自己心仪的乡村旅游地进行心灵度假,实现“旅速游缓”“旅短游长”。比如:盐城的“荷兰花海”乡村旅游十分火爆,旅游资源具有一定的吸引力。但从南京自驾出发需要四小时的车程,让很多乡村旅游爱好者望而却步。如果2019年沿海高速铁路通车,从南京至盐城高铁一小时,再从车站租车就十分便捷,旅途也十分舒服。

下班了,吴朝晖走出总编室有些恍惚,觉得以前坚守的堤坝怎么松动了。自己像一个在山洞里迷路的游客,好不容易看到一丝亮光,走近才知道是一只老鹰的眼睛。

2.4 敏感性分析 对结肠镜评分指标和结肠病理评分指标进行敏感性分析,将3篇文献

剔除后,异质性显著降低,其中付美芳、王昆的试验组治疗时间为1个月,何润安未描述试验组的治疗时间,而其余4篇文献的试验组的治疗时间均为2个月;对临床主要症状评分进行敏感性分析,将各文献依次逐一剔除,剔除前后异质性无明显改变,提示结果稳定、可靠。以上结果提示芍药汤联合针刺治疗的时间不同,可能为异质性的主要来源。

2.5 发表偏倚的检测 漏斗图提示总有效率研究指标均落于95%置信区间内,各研究对称分布,提示总有效率指标发表偏倚风险可能性较小,见图6。但由于相关研究较少,研究效能可能存在不足,无法准确评估漏斗图的对称性。

3 讨论

UC在祖国医学中属于“久痢”“肠澼”“泄泻”“便血”“肠风”等范畴。祖国医学认为UC多为湿热毒瘀壅滞肠间,肠道络脉受损,脂膜腐败溃烂,故泄泻、下利脓血;现代医学认为其发病机制与肠屏障功能障碍、肠道菌群失调、免疫失衡等方面有关。目前已有众多药物可用于治疗UC,如5- 氨基水杨酸类、类固醇激素类、免疫调节剂及生物制剂

,但其疗效因人而异,并且会有不同程度的肝肾损伤等副作用,尚无法根治UC,如5- 氨基水杨酸类药物可能会引起胰腺炎、再生障碍性贫血等不良反应

。而芍药汤在治疗大肠湿热型UC方面具有疗效显著、副作用小、作用时间持久、经济实惠等优点。且中药与针刺给予途径、刺激形式的不同,对机体造成的效果就会有所不同。中药通常作用范围广且持久,但起效较慢,且某些药物配伍具有毒副作用;针刺由于是在正常生理范围内对机体做出双向调节,因而效果有限,作用时间较短,但几乎无副作用

。中药联合针刺治疗既能取其之长,又能补己之短,因此在临床诊疗中发挥着重要的作用。

本研究运用Meta分析对芍药汤联合针刺治疗UC的临床有效率、肠镜疗效、肠道病理变化、临床主要症状评分等方面进行了系统评价,研究结果显示,有效率方面,芍药汤联合针刺治疗的试验组在有效率上明显优于对照组,

<0.000 01,差异具有高度统计学意义;同时,试验组能有效降低结肠镜评分、结肠病理评分、临床主要症状(腹痛、腹泻、血便、里急后重、肛门灼热)评分,

均<0.000 01,差异均具有高度统计学意义。芍药汤作为祖国医学治疗UC的常用经典方剂,具有清热燥湿、调气和血的功效,其主治湿热疫毒下注大肠之湿热痢疾。卢爱妮等

通过药理学研究发现,芍药汤中的有效成分能改善肠道微环境、调节肠道免疫、抑制肠道炎性反应、保护肠黏膜,因此对于UC能起到很好的治疗作用。针刺则是通过刺激经络腧穴来调节人体气血、疏通经络,以达到平衡阴阳、调节脏腑的目的。对于UC来说,常用的治疗穴位包括阴陵泉、足三里、上巨虚、下巨虚、三阴交、气海、天枢、水分、中脘、脾俞等,这些穴位共同发挥着调胃理肠、健脾化湿的功效

。两者联用则能互补、提高疗效、减轻不良反应以及缩短疗程

。综上所述,在临床上可积极应用芍药汤联合针刺的方案治疗UC,从而提高治疗的有效率,改善临床主要症状和结肠镜下及结肠病理变化情况,进而提高患者生活质量。本研究结果为临床治疗UC提供了一定的循证依据,但由于纳入的研究证据强度不足,未来还需要大量的多中心、随机双盲临床试验,从而提高芍药汤联合针刺治疗UC疗效的证据强度。

本研究所存在的局限性:①相关研究较少,研究效能不足,漏斗图的对称性无法准确评估。②纳入的8篇文献对多项偏倚风险未描述,故各项偏倚是否存在无法判定。③纳入研究均为我国UC患者的临床试验,相对缺少国外UC人群的相应研究,故对于UC患者整体实际治疗评价结果可能有失偏颇。④部分纳入研究并没有对UC患者经行辨证分型,这可能导致结果存在一定的异质性。⑤由于中药方剂存在药味和剂量上的加减,针刺存在多穴位的选择,因此可能会对试验结果造成一定程度的干扰,最终也会造成研究间出现一定的异质性。⑥在安全性方面以上8篇研究文献均未提及,所以安全性评价缺乏数据支持。

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