赖晓菁，康峰，邓慧娟，颜健，毛利冰，王美珍

广州市荔湾区人民医院 心脑血管科，广东 广州 510370

0 引言

射血分数保留型心力衰竭也称为舒张性心力衰竭，以心脏舒张功能异常、顺应性减退、僵硬度增高为主要临特征，约占症状性心力衰竭的50%，其死亡率与射血分数降低患者相差无几[1-2]。然而到目前为止，对于射血分数保留型心力衰竭患者的治疗临床仍缺乏明确有效的共识治疗方案[3]。沙库巴曲缬沙坦钠主要成分是由脑啡肽酶抑制剂前体沙库巴曲以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦通过1∶1等摩尔比例组成，是首个具有抑制脑啡肽酶和阻断血管紧张素受体双重作用的新型药物[4]，沙库巴曲缬沙坦是一种新型药物，具有抑制脑啡肽酶并阻滞血管紧张素受体作用，能够明显降低射血分数降低性心力衰竭患者的病死率，改善患者预后[5]。但沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数保留型心力衰竭仍有待进一步证实。故本研究拟探讨沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数保留型心力衰竭的疗效，为临床上射血分数保留心力衰竭的治疗提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月-2021年1月在我院就诊的射血分数保留心力衰竭患者104例。纳入标准：射血分数保留心力衰竭符合《射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识》[6]中相关标准；年龄30～70岁；心功能分级Ⅰ～Ⅲ级；对研究方案知情，同时签署《知情同意书》。排除标准：伴主动脉夹层、瓣膜性心脏病以及心肌病等心脏相关疾病者；药物治疗后仍未控制的高血压者；精神病、恶性肿瘤者；严重肝肾功能不全者；对本药及其成分过敏者；近3个月内参与其他临床试验者；肺栓塞、特发性肺动脉高压患者。将104例射血分数保留型心力衰竭患者根据随机数字表法分为对照组（n=52）和观察组（n=52）。对照组中男30例，女22例；年龄56～70岁，平均（64.46±7.71）岁；病程3～7年，平均（5.13±0.62）年；心功能分级（New York heart association，NYHA）[7]：Ⅰ级18例，Ⅱ级23例，Ⅲ级11例；合并症：高血压30例，高血脂33例，2型糖尿病14例。观察组中男27例，女25例；年龄55～68岁，平均（64.32±7.92）岁；病程3～7.5年，平均（5.31±0.66）年；心功能分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级22例，Ⅲ级10例；合并症：高血压29例，高血脂34例，2型糖尿病12例。两组射血分数保留型心力衰竭的一般临床资料无差异性（P>0.05）。本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组：依据指南[7]给予常规抗心力衰竭治疗措施；卡托普利片（山东仁和堂药业有限公司，国药准字H37021528），每次25mg，每日2次；氯沙坦钾片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20133120）；富马酸比索洛尔片（德国默克有限公司，国药准字H20100678），每次5mg，每日1次；单硝酸异山梨酯缓释片（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20083838），每次60mg，每日1次；地高辛片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678），每次0.25mg，每日1次；呋塞米片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074），每次20mg，每日1次；氢氯噻嗪片（山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020796），每次25mg，每日1次；螺内酯片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021273），每次10mg，每日1次。具体用药依据患者的病情进行适当调整。观察组：对照组基础上加入沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054）进行治疗，对已服用血管紧张素转换酶抑制剂者在沙库巴曲缬沙坦治疗前停用36h进行药物洗脱，初始剂量50mg/次，每日2次，每2周剂量倍增1次，再维持剂量100mg/次，每日2次。两组连续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效评价标准

①超声心动图指标。采取超声心动图检查患者的LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）、二尖瓣口舒张早期及舒张晚期流速峰值比值（E/A）；②6min步行实验（6 MWT）[7]。指导患者在平直走廊里以尽可能快的速度行走，测量患者的6min步行距离；③血浆N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平。于清晨患者空腹下静脉采血2mL，3000r/min离心10min，血清保存冷藏备用，采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测；④疗效评定标准[7]。显效：NYHA分级提高Ⅱ级及以上，或者心力衰竭基本获得控制。有效：NYHA分级提Ⅰ级，或者心力衰竭缓解。无效：NYHA分级提高并低于Ⅰ级，或者恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0进行数据分析；计量资料用（）表示，数据比较均用t检验；计数资料以率表示，数据行χ2检验；P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后心超声心动图指标比较

治疗后，两组患者LVEF、E/A增加，LVEDD降低，有显著差异性（P<0.01），且观察组LVEF、E/A高于对照组，LVEDD低于对照组，有显著差异性（P<0.01），见表1。

表1 两组超声心动图指标改善比较（）

表1 两组超声心动图指标改善比较（）

2.2 两组治疗前后6MWT及血浆NT-proBNP水平比较

治疗后，两组患者6 MWT均增加，血浆NTproBNP水平均减少，有显著差异性（P<0.01），且观察组6 MWT高于对照组，血浆NT-proBNP水平低于对照组，有显著差异性（P<0.01），见表2。

表2 两组6MWT和血浆NT-proBNP水平比较（）

表2 两组6MWT和血浆NT-proBNP水平比较（）

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组有效率为90.38%，对照组有效率为73.08%，有显著差异性（P<0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较（n，%）

3 讨论

射血分数保留型心力衰竭的病因病机较为复杂。研究认为射血分数保留心力衰竭的多因冠心病、高血压、心房颤动、肥胖、慢性阻塞性肺疾病以及心肌病等合并症所引起，这些疾病通过引起冠状动脉微血管内皮的炎症，从而使僵硬的心肌细胞和间质发生纤维化，导致舒张期左心室硬度增加和心力衰竭[8-9]。目前对于射血分数保留型心力衰竭指南推荐临床使用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β-受体阻滞剂、Ca2+通道阻滞剂等进行治疗，可有效改善患者的症状以及提高临床预后，但难以改善患者的心脏重构以及降低临床终点[10-11]。本研究以利尿、降血压、扩冠状血管等常规干预射血分数保留型心力衰竭作为对照观察，能有效改善患者的心功能。然而，在临床实践中发现即使应用了最佳的传统药物治疗，射血分数保留型心力衰竭患者的重复住院率仍居高不下，探寻射血分数保留型心力衰竭的更加有疗效治疗方法仍是目前临床上的难题之一[12]。

沙库巴曲缬沙坦钠片为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有双靶点调节效应，即在阻断血管紧张素1型受体的同时能够抑制脑啡肽酶[13]。脑啡肽酶的主要作用是能够分解利钠肽，而利钠肽通过抑制醛固酮的分泌、减少肾素分泌、对抗血管紧张素的缩血管效应、拮抗醛固酮的滞钠离子途径影响水钠代谢[14]。故利钠肽在维持机体的水盐平衡、血压稳定方面发挥了不可替代的作用[14]。脑利钠肽能够快速降低全身动脉血管压力、右房压力、肺毛细管楔压，减轻心脏的前后负荷[15]。因此，阻断脑啡肽酶是增强利钠肽系统在人体中活性作用的有效途径，调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，在心力衰竭的临床治疗中起到良好的效果[16]。

本研究治疗结果显示，给予沙库巴曲缬沙坦钠片的观察组的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义。治疗后两组LVEF、E/A显著增加，LVEDD明显降低，且观察组LVEF、LVEDD、E/A改善明显优于对照组；表明在西医常规治疗基础上增加沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数保留型心力衰竭较单纯西医常规抗心力衰竭可进一步改善患者的心功能。治疗后，两组6 MWT明显增加，血浆NT-proBNP水平显著减少，且观察组6 MWT和血浆NT-proBNP水平改善均明显优于对照组。6 MWT能够反映心力衰竭患者的运动耐力、心力衰竭程度[17]。NT-proBNP是临床诊断心力衰竭可靠的血清学指标，且能够快速获得检验结果，而BNP是脑啡肽酶的底物，给予脑啡肽酶抑制剂会增加BNP水平，但不能增加NT-proBNP的含量[18]。观察组较对照组相比，6 MWT和血浆NT-proBNP水平变化均更优，差异具有统计学意义；说明沙库巴曲缬沙坦钠片治疗射血分数保留型心力衰竭的效果更佳。

综上所述，在西医常规抗心力衰竭基础上沙库巴曲缬沙坦钠片治疗射血分数保留型心力衰竭的疗效显著，可有效改善超声心动图指标、6min步行距离、血浆NT-proBNP水平，具有良好的临床应用价值。