类风湿关节炎患者SIRL-1表达及其调控NETs形成的作用①
2022-08-30袁佳仪司玉莹陈念贞范列英同济大学附属东方医院检验科上海200120
王 岚 袁佳仪 司玉莹 陈念贞 宗 明 范列英 (同济大学附属东方医院检验科,上海 200120)
中性粒细胞外捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是以中性粒细胞染色质解聚为DNA 骨架,附着组蛋白、蛋白酶和其他颗粒蛋白(如髓过氧化物酶、弹性蛋白酶)等形成的纤维网状结构,在清除病原体等有害物中起重要作用。但NETs 过度形成或NETs 产物清除失调将导致组织损伤、炎症并诱发自身免疫性疾病[1]。研究显示,RA 患者外周血中性粒细胞自发形成NETs 增多,NETs 产物与抗环瓜氨酸肽抗体(anti-citrullinated protein antibodies,ACPAs)和炎症标志物水平相关,可能是促进ACPA生成的主要机制之一[2-3]。目前RA 患者体内NETs形成增多的机制尚未阐明。SIRL-1 是表达于中性粒细胞、单核细胞等髓系吞噬细胞表面的抑制性受体,SIRL-1 mAb能够通过与SIRL-1特异性结合活化SIRL-1 信号、抑制 NETs 形成[4-5]。SIRL-1 基因多态性可影响其在单核细胞上的表达,与特应性皮炎发病相关[6]。本研究分析RA 患者外周血髓系吞噬细胞(中性粒细胞、单核细胞)和关节滑膜组织SIRL-1表达,探讨SIRL-1对RA-NETs形成的作用。
1 资料与方法
1.1 资料
1.1.1 研究对象 外周静脉血取自2019 年11 月至2020 年1 月于同济大学附属上海市东方医院就诊的RA 患者38 例和同期健康体检者(healthy con‑trol,HC)46例,样本来自血常规检查后的剩余血液。RA 组女 34 例,男 4 例,平均年龄(51.39±9.83)岁;HC 组女38 例,男8 例,平均年龄(55.16±14.46)岁,两组性别和年龄分布差异无统计学意义(P=0.371 0,P=0.160 7)。RA和OA关节滑膜组织蜡块(RA患者5例,OA患者4例)来自关节镜手术切除和病理检查后的剩余滑膜组织。RA 患者符合2018 年修订的中国类风湿关节炎诊疗指南,OA 患者符合中华医学会骨科学分会“骨关节炎诊疗指南(2018 年版)”。……
