艾 洁 陈火英 刘洪波 （桂林医学院药学院，桂林 541199）

细胞因子IL-1 超家族通过调节宿主防御、炎症和损伤在先天性和适应性免疫中起关键作用［1］。IL-33是IL-1家族的非常规新成员，属于损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMP），具有“警报素”作用。该细胞因子表达于皮肤、胃、肠、肺等屏障组织的上皮细胞或内皮细胞及成纤维细胞、脂肪细胞和免疫细胞（包括巨噬细胞和树突状细胞等）［2］。IL-33 通过细胞表面的特异性受体ST2（也称为IL1RL1）激活免疫细胞，诱导免疫细胞成熟和细胞因子释放，参与炎症起始、维持、消退及多种疾病生理和病理过程［3］。因此，针对性地采用药物调节IL-33 表达和释放，借此控制其活性，可治疗其介导的炎症及免疫相关性疾病。本文综述对IL-33 表达和释放具有调控作用的药物及商品化中和抗体的重要研究进展，以期为进一步研发针对IL-33的新型药物提供参考。

1 IL-33分子生物学特性

IL-33 首次发现时被命名为高内皮静脉细胞核因子（NF-HEV），2005年SCHMITZ等［4］发现NF-HEV可特异性结合受体ST2 和共受体IL-1RAcP，并将其重新命名为 IL-33，归入 IL-1 家族。IL-33 与 IL-1 家族其他成员的不同之处在于其基因编码位于9号染色体（9p24.1），经转录、翻译后最先形成前体蛋白（IL-33FL）聚集于细胞核。IL-33 基因由 1 个 N 末端核定位序列（包含与组蛋白结合的染色质结合基序）、1 个helix-turn-helix 的基序（参与 DNA 转录调控）和C 端（IL-1 家族结构的同源性区域）构成［5］。这种特性使其具有双重功能，既可聚集于核内作为核转录因子调节基因表达，也可被释放到细胞外作为“警报素”发挥作用［6］。受到外源性刺激（如感染、损伤或炎症）后，屏障组织细胞（如上皮细胞）释放IL-33 以响应外界伤害。……