基于Caspase-1 细胞焦亡信号通路探讨栀子苷对脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症的抑制作用①
2022-08-30游丽娇杨小芳孟佳磊马宇慧王韫瑾
游丽娇 杨小芳 耿 欢 孟佳磊 马宇慧 雷 鸣 王韫瑾
(上海中医药大学附属第七人民医院重症医学科,上海 200137)
栀子始载于《神农本草经》,列为中品,性寒,味苦,归心、肺、三焦经,具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒等功效,临床应用广泛,主要有效成分包括栀子苷、藏红花素、绿原酸等[1]。其中最主要活性成分栀子苷具有抗炎、镇痛、抗内毒素、保肝利胆、抗氧化、脑缺血保护、降血压、抗糖尿病等多种药理作用[2]。细菌感染导致的全身炎症反应综合征(sys‑temic inflammatory response syndrome,SIRS)、脓毒症、感染性休克等是临床危急重症,抗感染、减轻炎症反应是救治的基础,中药抗菌、抗炎作用因抗生素的毒副作用及耐药性受到重视,常用中药制剂,如清开灵、热毒宁注射液和安宫牛黄丸等,均含有栀子,其在感染性疾病方面的应用受到广泛重视。研究对栀子及栀子苷的抗炎作用与机制进行了广泛研究,包括通过调节炎症细胞因子水平发挥抗感染及免疫调节作用,证实其可通过TLR4/NF-κB 信号途径和MAPK/ERK 信号通路发挥炎症调节作用[3-4]。
胱天蛋白酶1(Caspase-1)除参与炎症调控外,其通过炎症介导的细胞焦亡途径是经典细胞焦亡途径,细菌、病毒侵袭机体时,被天然免疫受体Caspase-1识别,Caspase-1剪切Gasdermin D(GSDMD)蛋白,释放打孔膜活性,执行细胞焦亡,引发炎症反应,诱导炎症因子释放,产生炎症性损伤[5-6]。脂多糖(LPS)是一种常见的内毒素,是革兰氏阴性菌细胞壁外膜结构的重要组成部分,革兰氏阴性杆菌是引起SIRS、脓毒症、感染性休克的常见病因[7]。机体受细菌病毒侵袭时往往最先驱动免疫保护,即作为先天免疫细胞的巨噬细胞[8]。……
