白 瑞

精神分裂症(Schizophrenia, SCH)是一种临床表现为精神、行为、思维、情感、认知功能以及社交活动障碍的精神类疾病，病情进展后会导致患者出现精神残疾，部分患者会出现自残、自杀等行为，严重影响患者的生活状态和生活质量[1]。有资料表明，中国SCH具有较高的发病率，城镇地区发病率大约为7%，农村地区发病率大约为5%，且发病率与日俱增，绝大部分患者需要终生服药[2]。抗精神病药物是SCH首选的治疗方案，常见的药物有利培酮[3]、喹硫平[4]、米氮平[5]等。这些抗精神疾病药物虽然有一定的疗效，但治疗后往往容易复发，预防复发是SCH治疗过程中的关键[6]。而且西药的不良反应较大，在治疗过程中抗精神疾病药物易导致患者出现认知障碍，造成患者拒绝合作，不利于患者的临床预后[7]。因此，有必要尽早找出最佳治疗方案。在临床工作中发现，应用中药解郁安神汤随证加减联合利培酮治疗SCH，可以提高利培酮的疗效，改善患者的生活质量和负性情绪，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月—2021年6月天津市红桥区中医医院就诊的精神分裂症患者78例为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组39例。对照组：男性22例，女性17例；年龄31～78岁，平均(47.59±5.03)岁；病程3～16个月，平均(9.92±1.75)个月。观察组：男性23例，女性16例；年龄32～79岁，平均(47.87±4.83)岁；病程3～17个月，平均(10.01±1.79)个月。2组患者均符合赫尔基辛宣言伦理要求并经天津市红桥区中医医院医学伦理委员会批准同意，在性别、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准参照《精神分裂症MR脑结构成像技术规范化应用中国指南》[8]《精神分裂症中医证候辨证分型标准专家共识》[9]以及《精神分裂症患者代谢综合征管理的中国专家共识》[10]中相关的标准进行诊断。症状标准：具备下列1～4中的任何1组或5～9至少2组症状群中的十分明确的症状即可诊断为SCH。①思维鸣响、思维插入或特殊思维；②躯体或四肢运动或感觉被影响、被控制或被动妄想；③有来源于身体某一部分的幻听；④与文化不相称且根本不可能的其他类型的持续性妄想；⑤存在转瞬即逝或未充分形成的无明显情感内容的妄想、或伴有持久的超价观念或连续数周或数月每日均出现的任何感官的幻觉；⑥思潮断裂或无关的插入语，导致言语不连贯或不中肯或语词新作；⑦紧张性行为，如兴奋、摆姿势，或蜡样屈曲、违拗、缄默及木僵；⑧阴性症状，如显著的情感淡漠、言语贫乏、情感迟钝或不协调，常导致社会退缩及社会功能下降，但这些症状并非由抑郁症或神经阻滞剂治疗所致；⑨个人行为的某些方面发生显著而持久的总体性质的改变，表现为丧失兴趣、缺乏目的、懒散、自我专注等。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①患者经诊断确诊为SCH；②患者法定监护人同意患者参与本研究；③患者临床资料完整，且近期未接受其他可能影响本研究结果准确性的治疗。排除标准：①严重脑病、癫痫者；②孕妇及哺乳期妇女；③有脑部器质性病变者以及患有情感性精神疾病者；④更年期者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组患者给以利培酮治疗。利培酮片(卓菲)(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050776)，起始剂量均应每日2次，每次1 mg(1片)；第2天增加到每日2次，每次2 mg(2片)；第3天增加到每日2次，每次3 mg(3片)。此后，维持此剂量不变。观察组在对照组的基础上根据中医辨证的结果给予解郁安神汤加减治疗。解郁安神汤：柴胡6 g,当归9 g,炒白芍12 g,首乌藤15 g,炒酸枣仁12 g,川楝子6 g,广郁金9 g,炒白术10 g,茯苓12 g,炙甘草6 g。若有口干不欲饮、脉细数等阴虚症状者加麦冬9 g,石斛6 g；若有心烦易怒、目赤口苦等肝郁化火者加生栀子6 g,牡丹皮6 g,黄连2 g；若有痰湿内蕴者加苍术6 g,姜厚朴3 g,浙贝母6 g；若有耳鸣者加磁石30 g,龙骨30 g。上述药物，应用江阴天江药业生产的中药配方颗粒根据中医开具的处方冲服，每日2次，每次用100 ml开水冲服，早晚各1次，饭后服用。2组患者均连续治疗3个月为一个疗程，1个疗程后对患者的临床疗效进行评价。

1.5 观察指标比较2组患者的临床疗效、临床症状改善情况、治疗前后生活质量改善情况、负性情绪改善效果以及神经介质因子的改善效果。治疗期间密切观察2组患者的不良反应情况。① 生活质量：采用生活质量综合评定量表(GQOLI-74)评价。GQOLI-74总分100分，分数越高，生活质量越好。② 临床症状改善通过阳性和阴性症状量表(PANSS)评价。PANSS共 30 项内容总分210 分，得分越高表明患者精神分裂症的症状越严重。③ 负性情绪评价。主要评价患者的抑郁和焦虑情绪，分布通过汉密尔顿抑郁(HAMD)量表、汉密尔顿焦虑(HAMA)量表来评价。HAMD和HAMA总分均为40分，分数越高，均表示症状越严重。④神经介质因子测定。早晨空腹抽取静脉血，采用酶联免疫吸附法测定5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、脑源性神经营养因子( BDNF)的水平。

1.6 疗效判断标准参照参考文献[11]中相关的标准对疗效进行评价。疗效分3级，显效、有效和无效。显效：患者幻觉、妄想等临床症状显著改善，PANSS 评分减少 70%及以上；有效：患者幻觉、妄想等临床症状有所改善，PANSS 评分减少 30%及以上；无效：患者幻觉、妄想等临床症状没有改善或加重，PANSS 评分减少<30%甚至增加。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组总有效率94.87%，显著高于对照组的82.05%(P<0.05)。见表1。

表1 2组精神分裂症患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 PANSS评分和生活质量治疗后，观察组PANSS 评分显著低于对照组和治疗前(P<0.05)，GQOLI-74评分显著高于对照组和治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 2组精神分裂症患者PANSS 评分和GQOLI-74评分结果比较 (分，

2.3 负性情绪观察组治疗后HAMD评分和HAMA评分显著低于对照组和治疗前(P<0.05)。见表3。

表3 2组精神分裂症患者HAMD评分和HAMA评分结果比较 (分，

2.4 神经介质观察组治疗后5-HIAA和BDNF水平显著高于对照组和治疗前(P<0.05)。见表4。

表4 2组精神分裂症患者 5-HIAA和BDNF结果比较 (例，

2.5 不良反应治疗后，对照组患者有2例锥体外系病、1例心动过速、1例窦性心动过缓、2例肝功能异常，不良反应发生总例数6例；观察组患者有1例心动过速，不良反应共1例。观察组患者不良反应发生率2.56%(1/39)，显著低于对照组的15.38%(6/39)，2组相比，差异具有统计学意义(χ2=3.923，P=0.048)。

3 讨论

SCH的发生与神经递质障碍存在一定的关系，SCH患者大脑前额叶皮质体积和血流量均会减少，神经元数量会减少且分布会失调[12]。BDNF 是神经生长因子家族成员之一，与神经细胞的增殖、发育和正常生理功能的调控密切相关。研究表明，BDNF在SCH病理过程具有一定的作用，SCH患者血清中BDNF 水平往往低于正常人群[13]。BDNF对五羟色胺神经元和多巴胺能神经元的存活、生长以及维持方面具有调控作用，其活性的改变可能导致脑发育过程中皮质环路和突触传递的异常改变，这将导致潜在的精神疾病如精神分裂症的发生[14]。5-HIAA是5-HT氨酸代谢的产物，5-HT 是一种单胺类中枢神经递质，其合成降低会引发精神分裂症等精神疾病。研究表明，5-HIAA对大脑功能具有重要的调节作用，精神分裂症患者5-HIAA显著低于正常人群[15]。本研究结果表明，解郁安神汤加减联合利培酮治疗后，患者血清中5-HIAA和BDNF水平显著提高，这表明解郁安神汤联合利培酮治疗SCH的机制可能与调节神经递质因子5-HIAA和BDNF的水平有关。解郁安神汤由逍遥散化载而来，全方以柴胡、川楝子和广郁金疏肝理气为君药；再以白芍和当归养血柔肝，配合首乌藤和酸枣仁宁心安神，为臣药；茯苓、炒白术健脾补中，使气血生化充足，提高君药和臣药养心气、补营血、安心神的作用；炙甘草调和诸药。全方共奏疏肝解郁、健脾安神的作用，可用于情志不遂的心神不安、失眠焦虑等精神类疾病。鉴于SCH患者需要服药较长时间，故本研究应用中药配方颗粒冲服，避免了患者需要每天煎药的麻烦，又保持了传统中药饮片的性味归经和药效，联合利培酮治疗后，安全有效，可显著改善患者的焦虑、抑郁等负性情绪，提高患者的生活质量，改善患者的PANSS 评分，具有一定的应用价值。