吕婷玉,柏 峰

(1南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院神经内科,南京 210008;2南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科;*通讯作者,E-mail:baifeng515@126.com)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的临床前期，即认知功能正常或仅有轻度的认知损害，就已有β样淀粉蛋白(amyloid-β, Aβ)沉积及神经元的变性[1]。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)研究发现AD患者在疾病进展过程中，脑区间的功能连接呈倒U形变化[2]，并与其Aβ沉积、认知功能障碍程度密切相关[3,4]。在AD患者病程中发现的与AD病理标志变化密切相关的功能连接增高的现象称为高连接或超连接。大脑的这种代偿性高连接被认为是在AD患者的年龄变化、Aβ沉积或其他神经退行性变化背景下维持大脑功能网络的稳态的一种机制[5]，可为AD早期诊疗提供新的思路。本文将综述AD不同发展阶段的高连接现象及潜在的机制。

1 AD不同阶段的高连接现象

1.1 AD病程发展中的不同阶段

AD呈缓慢性和渐进性发展，从临床前阶段持续到前驱期，最终发展为痴呆[6]。主观认知能力下降(subjective cognitive decline, SCD)被认为可能是AD的第一个症状表现阶段，此阶段可出现主观感觉的认知功能下降，客观检查为正常范围[7]。虽然SCD的患者有许多潜在的病因和不同的发展轨迹，然而与未患SCD的患者相比，SCD患者进展为AD的发生率更高[8]。接下来是轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)，被认为是正常老年化和老年期AD型痴呆的过渡阶段[9]。MCI患者表现出更高的发展为AD的风险以及客观检查可以发现的单个或多个认知域的损害。根据受损的认知域，MCI又分为遗忘型轻度认……