吕品，王亚芹，马培志

河南省人民医院药学部，郑州 450003

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持续性气流受限为特征的疾病，是目前世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD 的急性发作阶段，患者气流受限，病情呈进行性发展，咳嗽、喘息、气短等呼吸系统症状持续恶化。AECOPD 频繁发作可使患者病情不断恶化，肺功能进一步下降，严重的合并症可能增加COPD 患者的致残率和死亡率等［1］。

现代药效学和药理学研究表明［2-3］，痰热清注射液具有一定的抑菌、抗病毒、抗炎等作用。目前该药在治疗AECOPD 中有诸多报道，本研究旨在对痰热清注射液用于AECOPD 患者的辅助治疗进行快速卫生技术评估（health technology assessment，HTA），利用循证医学和卫生经济学的方法，快速评估痰热清注射液的有效性、安全性和经济性，为临床实践和医疗机构遴选药物提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 有效性和安全性评价

纳入标准：①研究对象：不限。②干预措施：痰热清注射液，剂量和疗程不限。③对照措施：常规基础治疗，剂量和疗程不限。④结局指标：不限。⑤研究类型：HTA 报告和系统评价（systematic review，SR）/Meta 分析。

排除标准：①非中文或非英文的文献。②无法获得全文的文献。③未按照药品说明书使用药物的文献。

1.2 经济学研究

纳入评价痰热清注射液的经济学研究。

1.3 检索策略

检索 PubMed、Embase、the Cochrane Library等英文数据库和中国知网、万方等中文数据库，检索时限为建库至 2021 年3 月。为全面获取有关研究，只用“痰热清”“Tanreqing”“COPD”“chronic obstructive pulmonary disease”“慢 性 阻塞性肺疾病”作为关键词进行全文检索或主题检索。

1.4 数据提取

由2 名评价者独立地对文章的题目和摘要进行初步筛选，确定拟纳入的文献，经研究讨论对拟纳入的文献进行全文阅读提取所需数据，如研究人群的基本信息、干预措施、对照措施、结局指标及研究结论。如果2 名研究者观点存在偏差时，应先讨论解决。若仍不一致时，需由第3 人共同商讨解决。

1.5 数据分析

根据研究类型，采用描述性分析方法对纳入的HTA 报告、SR/Meta 分析和药物经济学研究的结论进行分类总结。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据检索策略、查重后获得相关文献119 篇，阅读题目和摘要后初筛得到13 篇，进一步获取全文进行复筛，最终纳入12 项研究。其中，HTA 报告 0 篇，SR/Meta 分析11 篇，药物经济学研究1 篇。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

2.2 纳入文献的基本特征

纳入的SR/Meta 分析和药物经济学研究的基本特征及结论见表1、表2。其有效性评价指标如下：① 临床疗效。②血清炎症因子：C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白 细 胞 介 素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、降钙素原（procalcitonin，PCT）。③ 血气分析：氧分压（partial pressure of oxygen，PO2）、 二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PCO2）。④肺功能：第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（percentage of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity，FEVl/FVC）等。

表1 纳入SR/Meta 分析的基本特征及结论

表2 纳入药物经济学研究的基本特征及结论

3 综合评价

3.1 有效性评价

纳入的11 篇文献均采用固定效应模型评价痰热清注射液对AECOPD 的临床疗效，结果均为干预组临床疗效优于对照组，且均具有统计学差异。5篇文献［7-8，10-12］报道了痰热清注射液对AECOPD患者血清炎症因子的影响，结果显示痰热清注射液能降低CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，但对IL-10 水平的影响结论不完全一致。涉及PCT、TGF-β的文献单一，但有限的结论提示干预组改善情况优于对照组。7 篇文献［5，7-9，11，13-14］报道了痰热清注射液对患者肺功能、血气分析指标的影响，结果均为干预组PO2、PCO2、FEV1、FEV1/FVC的改善情况优于对照组。

3.2 安全性评价

纳入的11 篇文献中，3 篇文献［4，7，10］未提及痰热清注射液在治疗过程中出现的不良反应，1 篇文献［12］注明无法评估痰热清注射液的不良反应，其他7 篇文献［5-6，8-9，11，13-14］的整体结论是痰热清注射液未出现严重不良反应，安全性可控。

3.3 经济性评价

纳入的有效文献较少，仅有1 篇文献针对痰热清注射液联合抗生素治疗AECOPD 的临床疗效与经济学研究。成本-效果分析（cost-effectiveness analysis，CEA）：对照组单位效果花费的成本大于干预组；相对于干预组，对照组每增加1 个单位效果，需增加的成本为43.96 元。敏感度分析：按治疗总费用浮动±10%，进行一维敏感度分析，治疗总费用浮动不会影响统计结果。结果为干预组住院天数和治疗费用低于对照组，但该文献样本量较少，需要进一步研究予以证实。

4 讨论

有效性方面，痰热清注射液可以提高AECOPD临床疗效，改善肺功能指标，且在一定程度上改善血清炎症因子水平。安全性方面，痰热清注射液未出现严重不良反应。经济性方面，痰热清注射液未显著增加患者的医疗成本。

COPD 发病机制复杂，多种细胞因子、炎症递质等相互作用产生的慢性炎症被认为是其主要发病机制［16-17］。AECOPD 患者气道炎症处于高危状态，活化的细胞因子会释放大量的炎症递质。痰热清注射液虽然对血清炎症因子的改善有一定的积极作用，但是纳入的文献中提及存在偏倚情况。除此之外，痰热清注射液还有一定的抗病毒、抗菌等功效［18-19］，被广泛应用于呼吸、消化等系统疾病的治疗。上述结果显示，痰热清注射液对改善患者临床症状、肺功能等指标有一定的辅助作用。

本研究存在的局限性：①本研究为快速评估，对纳入的研究以定性分析为主，研究结果有局限性。②部分文献纳入样本量小，如果纳入文献本身存在发表性偏倚，可能对结果产生影响。

综上所述，痰热清注射液对AECOPD 患者具有较好的有效性、安全性和经济性，但需要更多的高质量研究进一步探索其临床应用价值。