郭治辰，荆思理，虎小毅，张 舟，崔 浩，那思家

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)好发于头颈部，发病率较高[1-2]，具有较高的侵袭性、转移率，预后较差[3]。全球范围内OSCC在男性患者中的发病率较高，在年轻人群中的发病率也有上升趋势[4]。吸烟饮酒被认为是OSCC发生的主要危险因素[5]，吸烟饮酒者多伴随着OSCC的高患病率，有吸烟饮酒史的人群发生OSCC的危险性显著增加[6]，并且预后较差[7-8]。青年OSCC患者与老年OSCC患者相比病程相对较短，吸烟饮酒史对两组患者是否能够产生不同的影响，目前尚不可知。因此，本研究拟通过分析OSCC患者年龄和吸烟饮酒暴露与预后之间的关系，为临床防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2010年6月—2021年6月就诊于西安交通大学口腔医院颌面外科的215例OSCC患者病例资料，所有患者均接受外科手术治疗，部分患者除外科手术治疗外还配合使用放化疗。纳入标准：①所有患者均经病理组织学诊断为口腔鳞状细胞癌；②随访信息完整；③入院前未接受肿瘤相关治疗史。排除标准：合并患有全身其他部位肿瘤。临床病理分级和分期根据美国癌症联合委员会(AJCC中文版第8版)制定的标准确定。215例患者均经活检组织病理学诊断为鳞状细胞癌，病变组织位于舌、颊部、唇、口底、牙龈等部位，无肿瘤治疗史。

1.2 数据收集和分析

收集患者信息，包括年龄、性别、吸烟饮酒史、组织分化程度、临床分期、病变部位及5年无瘤生存率(disease free survival, DFS)、无远处转移生存率(distant metastasis free survival, DMFS)和总生存率(overall survival, OS)等。将年龄≤45岁的患者定义为青年组，将年龄>45岁的患者定义为中老年组。

1.3 统计学分析

本研究数据采用SPSS 25.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以频率和构成比表示。青年组和中老年组之间的计数资料比较采用卡方检验；采用Kaplan-Meier法计算生存率；组间比较采用Log-rank检验；多因素分析采用COX回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者一般情况

215例OSCC患者中，男性109例，女性106例；青年组34例，中老年组181例。其中肿瘤发生于舌部或者其他部位在两组患者中具有统计学差异(P=0.025)。一般情况如表1所示。

表1 OSCC患者的一般情况 Tab.1 Clinical characteristics of patients with OSCC n(%)

2.2 OSCC患者单因素预后分析

对所有患者进行Kaplan-Meier单因素分析结果显示，临床分期、分化程度与5年DMFS、OS和DFS预后指标显著相关(P<0.05)， 临床分期越晚， 分化程度越低的患者预后越差。吸烟饮酒史与DMFS、OS和DFS预后指标无显著相关性(P>0.05)，见表2。

表2 215例OSCC患者DMFS、OS和DFS预后因素的Kaplan-Meier单因素分析Tab.2 Kaplan-Merier univariate analysis of prognostic factors of DMFS, OS and DFS in 215 patients with OSCC

2.3 青年组OSCC患者预后分析

青年组OSCC患者Kaplan-Meier单因素分析结果显示，临床分期、吸烟饮酒史与5年DMFS、OS和DFS预后指标显著相关(P<0.05)，数据表明临床分期越晚，有吸烟饮酒史的患者预后越差(表3)。

表3 青年组OSCC患者DMFS、OS和DFS预后因素的Kaplan-Meier单因素分析Tab.3 Kaplan-Merier univariate analysis of prognostic factors of DMFS, OS and DFS in young patients with OSCC

对青年组OSCC患者进一步进行COX回归多因素分析结果显示，临床分期和吸烟饮酒史与OS显著相关(P<0.05)，而分化程度与OS无显著相关性(P>0.05)，临床分期越晚、有吸烟饮酒史的患者死亡风险越高(HR>1)，见表4。

表4 OSCC青年患者OS预后因素的COX回归多因素分析Tab.4 COX multivariate analysis of prognostic factors of OS in young patients with OSCC

2.4 中老年组OSCC患者预后分析

中老年组OSCC患者Kaplan-Meier单因素分析结果显示，临床分期与DMFS、OS和DFS预后指标显著相关(P<0.05)，表明临床分期越晚的患者预后越差，而性别、分化程度和是否吸烟饮酒与患者预后无显著相关性(P>0.05)，见表5。

表5 中老年组患者DMFS、OS和DFS预后因素的Kaplan-Meier单因素分析Tab.5 Kaplan-Merier univariate analysis of prognostic factors of DMFS, OS and DFS in middle-aged and elderly patients with OSCC

中老年组患者进行COX回归多因素分析结果显示，临床分期、分化程度均与OS无显著相关性，见表6。

表6 中老年组OS预后因素的COX回归多因素分析Tab.6 COX multivariate analysis of prognostic factors of OS in middle-aged and elderly patients with OSCC

2.5 不同年龄患者吸烟饮酒史的OSCC生存曲线

按照吸烟饮酒情况，将两组患者分为青年吸烟饮酒组、青年不吸烟饮酒组、中老年吸烟饮酒组和中老年不吸烟饮酒组，进一步比较各组OS。结果显示各组OS差异有统计学意义(χ2=10.841，P=0.013)；两两比较结果显示，吸烟饮酒的青年患者OS低于不吸烟饮酒的青年组和吸烟饮酒的中老年组，差异有统计学意义(P<0.05)，其他组之间差异无统计学意义(P>0.05)，生存曲线见图1。

图1 患者总生存率比较的Kaplan-Meier生存曲线图Fig.1 Kaplan-Meier survival curves for comparison of overall survival rate in four groups

3 讨 论

本研究中青年OSCC患者约占总人数的15.8%，

有研究报道全球45岁以下的OSCC患者占所有患者的10%～20%[9]，与本研究结果一致。此外，在青年组患者中，肿瘤位于舌体人数多于中老年组患者，Shiboski等[10]研究也得到了相似的结论，舌鳞癌发病率在青年人群中显著增加。

本研究评估了OSCC患者的相关临床指标和预后因素，探讨吸烟饮酒史对不同年龄组患者预后的影响。目前对于青年OSCC患者预后的相关报道具有争议，Farquhar等[11]研究探讨了年龄45岁及以下OSCC患者的危险因素，并将其与老年患者的临床结果进行了比较发现，青年患者更容易戒除吸烟饮酒，但他们的肿瘤复发率也更高。此外，另一项研究证明了类似的结果，青年患者的复发率较老年患者高，但两年龄组间的OS无显著差异[12]。同时，也有一些研究认为青年和老年OSCC患者具有类似的肿瘤特征，包括分化程度和临床分期等[13]。Blanchard等[14]研究表明，青年和老年舌鳞癌患者的肿瘤预后无显著差异，且治疗失败的因素也具有相似性。基于一项大型人群调查研究发现，青年OSCC患者与老年OSCC患者的肿瘤生存率无显著差异[15]，与本研究结果一致。

本研究发现，青年组患者如有吸烟饮酒暴露史预后较差，而中老年组患者吸烟饮酒对其预后无明显影响。关于吸烟饮酒暴露对OSCC患者预后影响的研究结果不尽一致。有学者发现重度吸烟暴露的OSCC患者生存率明显降低且局部复发的概率较高[16]。与不吸烟者相比，青年吸烟患者的OSCC发病率升高了16倍且发病年龄早3年，吸烟年龄越小OSCC发病风险越高[17]。然而，另一项研究表明吸烟饮酒暴露与OSCC患者的生存率无显著相关性，但与OSCC患者的放疗抵抗有关[18]。有相关研究通过分析40岁以下OSCC患者的临床结局，结果发现有吸烟饮酒暴露与总生存期和无病生存期显著相关，但未对不同年龄组与吸烟饮酒暴露之间进行更加系统的分析[19]。本研究中，吸烟饮酒暴露对所有OSCC患者的预后并非是一个显著的危险因素，通过进行年龄亚分组后发现，吸烟饮酒暴露对青年患者是一个重要的不良预后危险因素。因此，在评估OSCC患者吸烟饮酒暴露对预后的意义时，应考虑年龄因素。

综上，吸烟饮酒暴露和年龄可能影响OSCC患者的重要预后因素，有烟酒暴露的OSCC青年患者的生存预后通常较差，提示临床当中应对此类病人要重点关注。