王晓娟,袁 宁,孙 娜,涂 静,曹乐薇

南充市中心医院内分泌科，四川南充 637000

桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，一般人群患病率为2%，在碘缺乏地区高达6%[1]，女性患病率显著高于男性[2]。甲状腺T淋巴细胞浸润和高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)是导致甲状腺组织结构损伤和功能异常的主要因素[3-4]，HT患者可表现为甲状腺功能正常、减退，少数患者在疾病早期还可表现为甲状腺功能亢进，因此仅靠甲状腺常规检测指标难以准确诊断[5]，而甲状腺自身抗体的检测在许多基层单位无法开展，而全血细胞计数检查简便经济，其衍生指标中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)是炎性反应的新型标志物，研究证实在心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病中都观察到NLR和PLR的特征性改变[6]，对于基层开展HT的早期诊断可能具有重要意义，因此本研究以HT患者为研究对象，分析NLR和PLR的变化情况，探讨其在HT临床诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2020年6月本院门诊及住院部收治的HT患者116例为病例组，诊断标准参照文献[5]:(1)甲状腺弥漫性肿大；(2)血清TPOAb>34 IU/mL，伴或不伴有TGAb>115 IU/mL；(3)细胞学检查发现阳性指征可确诊，有亚临床或临床甲状腺功能减退表现可支持诊断。排除标准：(1)检查不完备，在外院确诊已接收治疗；(2)肝肾功能障碍、心血管疾病、恶性肿瘤、其他自身免疫性疾病、各种原因引起的急慢性炎症等；(3)近3个月服用过免疫抑制剂、糖皮质激素类药物、影响甲状腺功能的药物。另选同期在本院就诊的甲状腺功能正常的其他患者和体检中心的健康者共50例作为对照组，其性别组成参照病例组进行标准化，排除标准同病例组。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有研究对象均为自愿参加，并签署知情同意书。

1.2方法 所有研究对象抽取空腹静脉血，采用免疫荧光法检查血清TPOAb(武汉明德生物科技股份有限公司，试剂盒批号：鄂械注准20182402393)、TGAb(武汉明德生物科技股份有限公司，试剂盒批号：鄂械注准20182402394)，同时检测甲状腺其他相关指标如促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)，上述几个指标的试剂盒均购自罗氏公司，操作方法严格按照说明书进行。采用贝克曼AU5421全自动血液生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿酸(UA)、肌酐(Crea)，采用迈瑞BC-6800Plus血液细胞分析仪进行血常规检测，并根据结果计算NLR和PLR，上述检测均由医院检验中心测定。

1.3统计学处理 采用SPSS20.0、medcalc进行统计分析，组间比较采用t检验和单因素方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验，危险因素分析采用Logistic回归，相关性分析采用Pearson积矩相关，诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1一般临床指标比较 与对照组比较，病例组患者NLR、PLR、TSH、TPOAb、TGAb水平升高，FT3、FT4水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，其余指标间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较或n(%)]

2.2影响HT发生的多因素分析 以是否患HT为因变量(患HT=1，不患HT=0)，将上述单因素分析中有统计学意义的NLR、PLR、TSH、TPOAb、TGAb、FT3、FT4为自变量，纳入Logistic逐步回归分析，结果显示NLR、PLR、TPOAb、TGAb是影响HT的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响HT发生的Logistic分析

2.3相关性分析 相关性分析显示NLR、PLR与TPOAb和TGAb均呈正相关(P<0.05)，与TSH、FT3、FT4无相关性。见表3。

表3 NLR、PLR与其它指标的相关性

2.4NLR、PLR对HT的诊断价值 使用ROC曲线评估NLR和PLR对HT的诊断价值(患HT=1，健康人=0)，结果显示，NLR、PLR对HT均有一定诊断价值，但诊断价值一般，两者联合检测诊断价值较高，曲线下面积(AUC)可达0.830，显著优于单独使用任一指标的诊断价值(P<0.05)，结果见表4和图1。

表4 NLR、PLR对HT的诊断价值

图1 联合NLR、PLR诊断HT的ROC曲线

3 讨 论

HT是除碘缺乏因素外导致甲状腺功能减退和甲状腺肿大最常见的疾病[7]，其病理基础与T淋巴细胞活化和自身免疫密切相关[8]，在此过程中各种炎症因子大量产生和释放，进一步激活中性粒细胞和血小板增殖[9]，血小板进而激活获得性免疫细胞促进抗体合成并调整淋巴细胞的活性[10]，因此检测淋巴细胞、血小板等细胞计数的改变具有一定临床价值，然而实际应用中单一的血细胞计数指标受到很多的因素影响，难以准确反映炎症状态，NLR和PLR等利用细胞计数的比值反映炎症状态的指标在最近的研究中被视为新型的生物标志物[11]，并且大量研究已经证实了其在不同疾病中评估炎症程度的临床意义[12-13]，并且已有研究者观察到其在自身免疫性疾病中的改变，USLU等[14]在类风湿性关节炎患者中发现NLR和PLR显著增加，KESKIN等[15]在甲状腺功能正常的慢性自身免疫性甲状腺炎患者中也观察到NLR和PLR增加。

本研究结果显示HT患者NLR、PLR水平均升高，与陈玲敏等[16]的研究结果一致，相关性分析显示NLR、PLR与TPOAb和TGAb均呈正相关，表明NLR和PLR与HT患者体内的免疫功能相关，且不受激素水平影响。研究显示TPOAb通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用损伤甲状腺滤泡细胞，也可通过抑制TPO影响甲状腺功能，是导致HT患者甲状腺功能障碍的主要影响因素[17]；而TGAb具有催化TG水解的作用，影响T3、T4合成，有研究显示TGAb早于TPOAb在HT患者体内出现，是反映早期病变的指标[18]。在本研究中NLR和PLR与TSH、FT3、FT4水平无关，提示NLR和PLR可能与机体早期病变有关，即自身抗体尚未明显导致甲状腺功能异常时即能反映出体内病变程度，这对诊断具有很重要的意义。对HT的Logistic分析显示，NLR、PLR、TPOAb、TGAb是影响HT的危险因素，直接反映甲状腺的损伤程度，因此作为HT发生的危险因素是非常肯定的，NLR和PLR作为危险因素则主要与炎症水平相关，HT的进展是一个缓慢的过程，体内的免疫状态是趋于稳定的[19]，当疾病进展时，血小板、淋巴细胞和中性粒细胞之间的平衡被打破，若不加以干预，中性粒细胞、血小板、淋巴细胞又会迅速达到一个新的平衡，因此在一个阶段内，NLR和PLR具有反映HT发生发展情况的意义，顾雪疆等[20]对甲状腺毒症患者NLR和PLR变化的研究结果同样发现类似的结论，并且NLR和PLR具有成本低、容易获得的优势。

基于上述研究结论，本研究考虑NLR和PLR对于诊断HT具有一定临床意义，采用ROC曲线进行分析，结果显示NLR诊断HT的AUC为0.762，PLR诊断HT的AUC为0.737，两项指标的诊断价值均一般，但高于吕珏等[21]的报道结果。进一步联合NLR和PLR进行诊断时AUC为0.830，显著优于单独使用任一指标，此时诊断灵敏度为75.86%，特异度为80.00%，也高于陈玲敏等[16]的报道结果，具有较好的诊断价值。特别是对于医疗条件落后的地区和医疗机构，没有能力开展甲状腺自身抗体检测时，采用NLR和PLR联合检测对疑似患者进行HT初筛具有十分重要的临床意义。

综上所述，本研究证实NLR和PLR与TPOAb、TGAb变化密切相关，能反映患者早期病变程度，联合检测用来进行HT的筛查具有一定的临床价值，但其作用机制及准确的诊断界值需要多中心、大样本的实验来进一步确认。