吴繁胜

（西乡新东方医院，陕西 汉中 723500）

不孕症在妇科临床治疗中十分常见，是指夫妻双方在未采取任何避孕措施的情况下，有正常性生活且长达1 年及1 年以上后女方仍未受孕。此病患者可存在月经量、月经周期异常等情况[1]。研究发现，排卵功能障碍、子宫内膜发育异常是引发不孕症的主要原因（40% 以上的不孕症是由排卵功能障碍所致）[1]。近年来，随着人们饮食和生活习惯的改变，不孕症的发病率不断上升。探索不孕症的有效治疗方法一直是临床上研究的热点[2]。来曲唑是一种具有促排卵作用的芳香化酶抑制剂。此药是临床上治疗不孕症的常用药。但有研究指出，仅用此药治疗不孕症的效果不够理想，而将其与别的药物联用，可显著提升总体疗效[2]。定坤丹是一种具有补益气血、调经疏郁功效的中药制剂。有报道称，用定坤丹联合来曲唑治疗不孕症可提高患者的排卵成功率和妊娠成功率[3]。本文对在西乡新东方医院接受诊治的78 例不孕症患者进行研究，旨在分析用定坤丹联合来曲唑治疗不孕症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2019 年5 月至2021 年4 月在西乡新东方医院接受诊治的不孕症患者78 例为研究对象。其入选标准是：病情符合不孕症的诊断标准[4]；知晓本研究的实施方法，且自愿参与本研究。其剔除标准是：对本研究中所用的药物过敏；对治疗的依从性不佳；合并有严重的肝肾功能不全、精神疾病或恶性肿瘤；因输卵管、子宫发育畸形、高泌乳素血症、子宫内膜异位症等因素导致不孕。按随机数表法将其分为参照组（39 例）和联合组（39 例）。参照组患者中年龄最小的21 岁，最大的42 岁，平均年龄（28.9±4.2）岁；其病程为1 ～4 年，平均病程（2.1±0.6）年。联合组患者中年龄最小的22 岁，最大的42 岁，平均年龄（28.3±4.5）岁；其病程为1 ～4 年，平均病程（1.9±0.8）年。两组患者的基础资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

为参照组患者采用来曲唑片进行治疗。来曲唑片（生产厂商：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19991001）的用法是：于每次月经周期的第5 天开始口服，2.5 mg/ 次，1次/d，用药5 d。为联合组患者采用定坤丹联合来曲唑片（用法同参照组患者）进行治疗。定坤丹（生产厂商：山西广誉远国药有限公司，批准文号：国药准字Z20059003）的用法是：于每次月经周期的第5 天开始口服，3.5 ～7 g/ 次，2 次/d，用药14 d。两组患者均持续治疗4 个月。

1.3 观察指标

观察对比两组患者治疗前后的性激素水平、子宫内膜厚度、成熟卵泡数量及治疗后的排卵成功率和妊娠成功率。性激素包括睾酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）和雌二醇（E2），应用放射性免疫法进行测定。通过超声测量子宫内膜厚度，取子宫矢状剖面离宫底2 cm 处进行子宫内膜厚度的测量。通过阴道超声对卵泡直径进行测量，取其最大切面，以最长径线和其垂直线表示大小，统计成熟卵泡的数量。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据采用SPSS 19.0 软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗前后的性激素水平

治疗前，两组患者T、FSH、LH、E2 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组患者T、FSH、LH、E2 的水平分别为（0.34±0.09）ng/mL、（2.67±0.14）U/L、（5.39±1.32）U/L、（89.36±9.94）pg/mL，参照组患者T、FSH、LH、E2 的水平分别为（0.49±0.13）n g/m L、（3.4 5±0.8 3）U/L、（7.0 8±1.6 4）U/L、（96.73±10.12）pg/mL ；联 合 组 患 者T、FSH、LH、E2 的水平均低于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者治疗前后的性激素水平

2.2 对比两组患者治疗前后的子宫内膜厚度和成熟卵泡数量

治疗前，两组患者的子宫内膜厚度和成熟卵泡数量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组患者的子宫内膜厚度、成熟卵泡数 量 分 别 为（11.29±0.57）mm、（1.33±0.28）个，参照组患者的子宫内膜厚度、成熟卵泡数量分别为（9.34±0.68）mm、（0.92±0.35）个；联合组患者的子宫内膜厚度大于参照组患者，其成熟卵泡数量多于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比两组患者治疗前后的子宫内膜厚度和成熟卵泡数量（± s ）

表2 对比两组患者治疗前后的子宫内膜厚度和成熟卵泡数量（± s ）

组别 子宫内膜厚度（mm） 成熟卵泡数量（个）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组（n=39）参照组（n=39）t 值P 值5.51±0.63 5.56±0.64 0.348＞0.05 11.29±0.57 9.34±0.68 13.844＜0.05 0.51±0.06 0.49±0.04 1.732＞0.05 1.33±0.28 0.92±0.35 5.712＜0.05

2.3 对比治疗后两组患者的排卵成功率和妊娠成功率

治疗后，联合组患者的排卵成功率（94.87%）、妊娠成功率（87.18%）均高于参照组患者的排卵成功率（74.36%）、妊娠成功率（64.10%），差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗后两组患者的排卵成功率和妊娠成功率[例(%)]

3 讨论

据统计，不孕症在我国的发病率已达5% 至10%，且近年来仍呈逐年上升的趋势[4]。探索不孕症的有效治疗方法具有非常重要的意义[5]。来曲唑是临床上治疗不孕症的常用药物之一。此药属于芳香化酶抑制剂，可抑制雄激素向雌激素转化，降低雌激素的水平，阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用，使垂体Gn 分泌增加，从而可促进卵泡的发育及排卵。另外，此药还能促进卵泡中转移生长因子-1（TGF-1）的释放，使其与其他内分泌因子发生相互作用，从而可达到促进卵泡发育及排卵的目的[6]。有研究表明，来曲唑在机体中的活性程度比首代芳香化酶抑制药物高出150 ～250 倍，且其具有非常强的选择性。此药进入到人体之后不会影响甲状腺功能及盐皮质激素和糖皮质激素作用的发挥，即便是大剂量应用此药也不会对人体内肾上腺皮质类固醇物质的分泌产生明显的抑制作用。有很多文献证实，此药对人类靶器官及全身各系统并不存在明显的毒性。相较于采用其他芳香化酶抑制剂及抗雌激素药物而言，用来曲唑治疗不孕症的疗效及安全性均更佳。但有研究指出，仅用此药治疗不孕症的效果仍不够理想，而将其与别的药物联用，可显著提升总体疗效。中医认为，不孕症主要是由肝郁、肾虚和痰瘀三者互结所致，故治疗的主要原则为补肾益气、滋补卵巢和促排卵[6-7]。学者孙缄[7]的研究表明，联用来曲唑和定坤丹治疗不孕症可明显改善患者的性激素水平，增加其子宫内膜的厚度，提高其排卵成功率。性激素分泌失调、排卵功能异常、子宫内膜厚度异常均为导致女性不孕的主要原因。有效改善性激素分泌功能、排卵功能和子宫内膜厚度是治疗不孕症的关键[8]。本研究的结果显示，治疗前，两组患者T、FSH、LH、E2 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组患者T、FSH、LH、E2 的水平均低于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，用定坤丹联合来曲唑治疗不孕症可有效改善患者的性激素水平。治疗前，两组患者的子宫内膜厚度和成熟卵泡数量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组患者的子宫内膜厚度大于参照组患者，其成熟卵泡数量多于参照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，用定坤丹联合来曲唑治疗不孕症可有效增加患者子宫内膜的厚度，提高其成熟卵泡的数量。治疗后，联合组患者的排卵成功率（94.87%）、妊娠成功率（87.18%）均高于参照组患者的排卵成功率（74.36%）、妊娠成功率（64.10%），差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，用定坤丹联合来曲唑治疗不孕症可有效提高患者的排卵成功率和妊娠成功率。定坤丹是一种由多种中药材制成的中成药。此药中含有人参、三七、鸡血藤膏、熟地黄、川芎、枸杞子、藏红花、当归、白术、延胡索、白芍、阿胶和鹿茸等中药材。其中人参、白术具有补气之效；三七、藏红花和川芎具有活血、益气及止痛之效；当归、熟地黄和阿胶可补血；枸杞子可滋阴；诸药合用可滋补气血、调经舒郁，从而可加快子宫血液循环，促进子宫内膜的生长，改善子宫内膜的厚度。有研究指出，定坤丹能够提升女性卵巢储备功能。相关的文献表明，定坤丹能够全面改善肾虚型月经后期卵巢储备功能降低患者的性激素水平，增加其卵巢体积，从而可显著改善其卵巢的储备功能。有研究指出，卵巢储备功能降低型不孕症的病机以肾虚为主，兼夹脾虚、肝郁、血虚。治疗此病应以疏肝健脾、补脾养血为主要原则。相关的研究表明，用定坤丹治疗不孕症可有效改善患者的卵巢功能和子宫内膜功能，促进其排卵，提升其优质卵泡数量，进而可显著提高其妊娠成功率。

综上所述，用定坤丹联合来曲唑治疗不孕症的疗效确切，可有效改善患者的性激素水平，增加其子宫内膜厚度，促进其卵泡成熟，提高其排卵成功率和妊娠成功率。此法值得在临床上推广应用。