陈志礼，卢锦钊，邓钧中，彭红霞

广东医科大学附属第二医院，广东湛江 524000

膝骨性关节炎（KOA）以膝关节软骨退变和骨质增生为特征，患者可出现不同程度膝关节疼痛、肿胀和活动障碍，降低日常活动能力，严重影响工作和生活［1-2］。目前，临床治疗本病多以抗炎、止痛等对症治疗为主，地塞米松棕榈酸酯（DXP）属于缓释剂型的糖皮质激素，经关节腔注射后可直达病灶部位，发挥长效抗炎效果，以减轻膝关节局部炎症反应，降低炎性损伤，阻止膝关节软骨病变，从而改善临床症状，加快病情好转［3］。但单纯抗炎对患者膝关节疼痛缓解较慢，患者治疗过程中仍存在较大痛苦。利多卡因属于酰胺类局部麻醉药物，将其注入关节腔后，可快速抑制患者疼痛信号传导，提高痛阈，降低机体疼痛感，且利多卡因还可延迟超氧化物产生，减轻膝关节组织病变。鉴于此，本研究旨在分析DXP联合利多卡因治疗KOA的临床价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广东医科大学附属第二医院2018年8月—2020年8月收治的KOA患者88例，按随机数表法分为对照组（44例）和观察组（44例）。对照组男27例，女17例；年龄46-75岁，平均年龄（58.43±4.36）岁；病情Kellgren分级：25例Ⅰ级、19例Ⅱ级；病程3个月～4年，平均病程（2.13±0.36）年；病变部位：30例单侧、14例双侧；体质量46～82 kg，平均体质量（64.21±4.58）kg。观察组男25例，女19例；年龄48～75岁，平均年龄（58.46±4.38）岁；病情Kellgren分级：24例Ⅰ级、20例Ⅱ级；病程3个月～5年，平均病程（2.15±0.37）年；病变部位：31例单侧、13例双侧；体质量47～82 kg，平均体质量（64.25±4.61） kg。两组患者一般资料比较具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《骨关节炎诊治指南（2007年版）》［4］中相关诊断；经X线片显示膝骨性关节炎变化；关节液清亮、黏稠，白细胞计数＜2×106/L；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能障碍；伴随全身性感染；本研究用药过敏；近1个月内使用过相关药物；精神状态异常。

1.3 方法

两组患者均口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗，0.48 g/次，3次/d，持续用药12周。对照组加用DXP（多力生，广州绿十字制药有限公司，国药准字：J20160063）治疗，取仰卧位，髌骨外侧下缘穿刺，常规消毒后，以5 mL注射器针头穿刺进入关节腔，若有积液则抽出，若无积液则于关节腔内注入1 mL DXP，之后无菌纱布覆盖穿刺点。观察组在上述基础上加用盐酸利多卡因注射液（上海朝晖药业有限公司，国药准字：H31021072）治疗，穿刺方法等同对照组，关节腔内注射2 mL盐酸利多卡因，之后无菌纱布覆盖穿刺点。两组患者注射后休息10 min左右进行膝关节缓慢活动，持续5 min，并避免患处活动，保证充足休息，1个月后评价疗效。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效为疼痛等症状消失，功能基本恢复，不影响日常生活及工作；有效为疼痛等症状明显减轻，功能明显改善，对日常生活及工作影响轻微；无效为未达上述标准。（2）疼痛评分。治疗前和治疗1个月后，以视觉模拟评分法（VAS）对两组患者疼痛状况进行评价，由患者主观判断，总分10分，得分高则疼痛强。（3）膝关节功能。治疗前及治疗1个月后，采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表（WOMAC）评分评价两组患者膝关节功能，包括日常生活、疼痛和关节僵硬，共24项，总计240分，得分高则膝关节功能差。（4）血清学指标。治疗前和治疗1个月后，采血离心处理，以酶联免疫吸附法测定患者基质金属蛋白酶3（MMP-3）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）水平。（5）炎性因子水平。治疗前及治疗1个月后，采集两组患者关节液3 mL，离心后，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）水平。（6）不良反应。恶心、头昏等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效情况

观察组总有效率（95.45%）较对照组（81.82%）高，差异有统计学意义（χ2=4.062，P＜0.05）。

2.2 两组患者疼痛评分情况

与治疗前相比，两组患者治疗后VAS评分均降低，观察组治疗后VHS评分为（1.62±0.23）分，低于对照组（2.15±0.37）分，差异有统计学意义（χ2=8.070，P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后膝关节功能情况

治疗前后观察组治疗后日常生活、疼痛、关节僵硬及总分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后膝关节功能情况（±s）分

表1 两组患者治疗前后膝关节功能情况（±s）分

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别观察组（n=44）对照组（n=44）t值P值日常生活治疗前58.62±7.14 58.45±7.06 0.112 0.911疼痛治疗前15.26±2.12 15.32±2.16 0.132 0.896关节僵硬治疗前6.32±1.48 6.29±1.43 0.097 0.923总分治疗前82.33±7.89 83.05±8.12 0.422 0.674治疗后21.26±3.26a 27.54±3.69a 8.460 0治疗后17.53±2.19a 23.44±3.62a 9.266 0治疗后2.61±0.45a 3.62±0.67a 8.301 0治疗后0.65±0.14a 1.02±0.29a 7.622 0

2.4 两组患者治疗前后血清学指标情况

观察组治疗后MMP-3较对照组低，TIMP-1较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清学指标情况（±s）μg/L

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

MMP-3 TIMP-I组别观察组（n=44）对照组（n=44）t值P值治疗后22.36±3.15a 19.36±3.02a 4.560 0治疗前26.41±3.58 26.39±3.52 0.026 0.979治疗后15.11±2.16a 18.36±2.54a 6.466 0治疗前15.32±2.25 15.36±2.28 0.083 0.934

2.5 两组患者治疗前后炎性因子水平情况

治疗前后观察组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况（±s）

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平情况（±s）

a表示与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别观察组（n=44）对照组（n=44）t值P值TNF-α（pg/mL）治疗前43.15±6.32 44.08±6.37 0.688 0.494治疗后50.13±6.28a 58.35±7.24a 5.689 0治疗后17.25±3.02a 21.43±3.58a 5.920 0 IL-1β（pg/mL）治疗前22.05±3.64 21.87±3.58 0.234 0.816治疗后9.21±1.45a 12.43±1.69a 9.592 0 IL-6（ng/L）治疗前115.26±10.25 113.42±10.51 0.831 0.408

2.6 两组患者不良反应情况

对照组出现1例恶心，不良反应发生率为2.27%；观察组出现2例恶心、1例头昏，不良反应发生率为6.82%。不良反应组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.262，P=0.306）。

3 讨论

膝关节为人体重要关节组织，可承受较大的应力，结构稳定灵活，能为下肢活动提供良好支持。但随着年龄增长，软骨组织可出现退行性变化，减少软骨供血，致使关节软骨变性、破坏，关节滑膜增厚，分泌物逐渐增多，久之则可激活磷脂酶A2及基质金属蛋白酶，促进多种炎症物质分泌，加重滑膜细胞功能及结构损伤，诱发KOA［5］。KOA发病后不仅能引起强烈疼痛感，还可大幅降低患者日常活动能力，影响工作及生活。

DXP属于类固醇药物，具有抗炎、免疫抑制等多种作用，经关节腔内注射后起效更快，利于抑制关节腔内炎症物质生成，阻止巨噬细胞等向炎症部位聚集，以减少炎性渗出和浸润，降低炎症反应程度，加快无菌性炎症消失，解除神经根受压状态，从而缓解患者疼痛感［6］。MMP-3、TIMP-1在关节软骨基质的合成与代谢中具有重要作用，其中MMP-3可加快软骨基质内蛋白多糖分解，而TIMP-1则是MMP-3抑制剂，两者正常情况下维持动态平衡状态，一旦两者失衡，则可提高蛋白分解酶活性，加快关节软骨崩解，促使关节软骨组织病变。炎症反应在软骨损伤中也占据重要作用，TNF-α、IL-1β、IL-6可反映炎症活跃程度，其中TNF-α由单核巨噬细胞分泌，可诱导炎症细胞聚集，并能阻止软骨基质合成；IL-1β为常见炎症因子，是诱发关节软骨破坏和软骨基质降解的始动因子；IL-6具有多细胞效应，能扩大炎症反应，加速软骨组织病变。本研究结果表明DXP联合利多卡因可增强KOA治疗效果，加快无菌性炎症消退，纠正体内MMP-3与TIMP-1失衡，以促进病情好转，增强膝关节功能，且不良反应少。利多卡因属于酰胺类局部麻醉药物，具有良好镇痛作用，经关节腔注射后，可穿过膝关节滑膜，对神经进行阻滞，以抑制疼痛信号传递，快速减轻患者疼痛，且该药还可抑制白介素-3、白介素-5及粒细胞-单核细胞集落刺激因子等引起的嗜酸性类细胞凋亡，以阻止超氧化物生成，保护关节软骨组织。与DXP联用可更好起到协同镇痛作用，以加快关节肿胀消退，减轻关节活动痛、压痛，进而改善关节功能，提高日常生活质量。

综上所述，DXP联合利多卡因可提高KOA患者临床疗效，维持体内MMP-3与TIMP-1动态平衡，加快无菌性炎症消退，缓解临床症状，且安全性高。