吕明华 王 宁 胡志芳 张 典 郭 娜 （西安医学院免疫学教研室，西安 710021）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以慢性炎症性多关节炎为特征的一种自身免疫性疾病。晚期由于软骨及骨破坏可导致关节畸形和功能障碍，对患者及其家庭均造成极大伤害［1-2］。近年除传统改善病情的抗风湿药（disease-modifying anti-rheu‐matic drugs，DMARDs）外，越来越多生物制剂被用于RA 治疗，如肿瘤坏死因子抑制剂（tumor necrosis factor inhibitor，TNFi）、IL-6R 抗体、CD20 抗体和CTLA-4 融合蛋白等。生物制剂的使用明显缓解了部分RA 患者症状，使关节损伤得到控制，极大提高了RA 患者生活质量，但生物制剂并不能保证每位RA 患者受益。本文总结TNFi、IL-6受体抗体、CD20抗体和CTLA-4 融合蛋白治疗RA 的应答情况及其应答相关基因，以期为RA 患者接受生物制剂治疗和改善应答情况提供理论依据。

1 部分RA患者对生物制剂治疗不应答

多种生物制剂被用于RA 患者治疗（表1）。CD20单克隆抗体-利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗RA 的2 个临床研究结果显示，分别有42.9%、65.4%、50%或80%的RA 患者不应答。IL-6R 抗体-托珠单抗（Tocilizumab，TCZ）治疗RA 研究结果显示，分别有27.6%、25%、9.9%或21.8%的RA 患者不应答。肿瘤坏死因子抑制剂（tumor necrosis factor inhibitors，TNFi）或TNF-α 单克隆抗体（TNF-α mono‐clonal antibody，TNF mAb）治疗RA 的临床试验分别有20%、40.6%、47.8%、61.5%、40.9%或41.8%的RA 患者无应答。针对T 细胞表面CTLA4 分子的融合蛋白（CTLA4-Fc）治疗RA 结果显示，22.9%的RA患者不应答。因此，生物制剂治疗RA 存在部分患者不应答情况。

表1 部分RA患者对生物制剂无应答Tab.1 Some RA patients did not respond to biological agents

2 Ⅰ型干扰素应答基因表达与生物制剂治疗RA应答相关

生物制剂治疗价格昂贵，普通家庭难以承受。如果能够预先评估RA 患者对某种生物制剂的应答情况，制定个体化治疗方案，既能保证患者得到及时有效治疗，又极大地缓解了RA 患者经济压力。……