蔡玉荣 王 媛 孔云逸 曾 瑾 王 娟 高蔚丰 李 勇

（宁夏大学西部生物资源保护与利用教育部重点实验室，银川 750021）

结核病是由结核分枝杆菌（mycobacterium tu‐berculosis，MTB）引起的一类严重影响人类健康的人畜共患慢性消耗性传染病［1］。虽然从卡介苗的首次使用到现在已有近百年的历史，但是结核病的发病机制和新型疫苗研制仍是当前的研究重点［2］。近年来的研究发现，除肺泡巨噬细胞外，肺泡Ⅱ型上皮细胞（type Ⅱalveolar epithelial cells，AECⅡ）也可以作为肺脏抗结核侵袭的重要屏障，内化和控制MTB的生长，并将抗原提呈给初始T 细胞［3］。除此之外，AECⅡ细胞能合成和分泌多种细胞因子和炎症介质（包括TNF-α、IL-6 和IL-8 等）来促进单核细胞和巨噬细胞等免疫细胞迁移至被感染部位，有助于激活细菌侵入机体时的抗菌活性，从而在肺泡腔内炎症反应中发挥作用［4-5］。MTB 感染后的A549 细胞能够分泌细胞因子如IFN-γ 和TNF-α，这种内源性的细胞因子足以诱导信号通路激活，是目前体外研究MTB感染AECⅡ免疫调控的重要细胞模型之一［6］。

有实验数据表明，p53 可通过调控多种细胞免疫相关信号通路来参与机体的免疫应答，如p53 上调Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）信号通路中的多个因子，同时增加TLRs 依赖的促炎因子的产生［7-8］。TLRs 可以通过活化NF-κB 的表达来启动先天免疫应答，抵抗病原微生物的侵袭，其中，TLR-2和TLR-4作为激活NF-κB信号的模式识别受体可以诱导IFN-β和IFN-γ依赖性基因的表达，促进NF-κB后期阶段的激活［9］。NF-κB 信号通路在肺泡上皮细胞中调控先天免疫和适应性免疫，可由TNF-α、IL-6等因子激活，引起炎症反应［10］。此外，NF-κB信号通路在抗结核感染中稳定激活并调控抗凋亡基因的转录，或作用于其他免疫细胞来加速细胞分裂以抵御外来病原的入侵［11］。……