灵芝多糖通过调控ICOS/ICOSL 对宫颈癌荷瘤小鼠的肿瘤抑制及对免疫逃逸的解除作用研究①
2022-07-21曹芹雪张冬丽李艳云河南大学淮河医院妇产科开封475000
曹芹雪 任 璐 田 君 王 宁 张冬丽 李艳云 (河南大学淮河医院妇产科,开封 475000)
宫颈癌是发病率仅低于乳腺癌的女性生殖系统恶性肿瘤,是女性死亡的主要病因之一[1-2]。免疫逃逸是指肿瘤细胞逃避机体免疫系统监控,诱导肿瘤细胞失控性增生、转移,在宫颈癌发生、发展中具有重要作用[3-4]。因此,解除免疫逃逸,开展免疫治疗为改善肿瘤预后带来了新的希望。目前某些化疗药物可能通过促进肿瘤免疫原性增强对免疫系统做出独特贡献,但其毒副作用较大,患者常因无法耐受而放弃治疗[5]。随着医药学的发展,抗癌药物研发热点已逐渐转向从传统中药中分离具有抗肿瘤活性的天然药物。灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharides,GLP)提取自赤芝或紫芝干燥子实体,具有抗氧化、抗衰老、免疫调节及抗肿瘤等药理作用[6]。已有研究证实,GLP 可通过调节免疫功能抑制肝癌细胞HepG2增殖及体外迁移[7]。目前关于GLP 对宫颈癌免疫逃逸的影响及机制研究较少,本研究通过建立宫颈癌荷瘤小鼠模型,观察GLP对其肿瘤及免疫逃逸的影响,并探讨其机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物及细胞悬液 SPF 级ICR 雌性小鼠60只,5周龄,体质量(20±2)g,购自北京华阜康生物科技股份有限公司,许可证号:SYXK(京)2019-0022;宫颈癌U14细胞悬液,购自上海美轩生物科技有限公司。
1.1.2 药物、主要试剂和仪器 GLP(纯度>98%,广州市百芝生物技术有限公司,批号:Q320981 DCTS009);ICOS 抑制剂ICOS 单克隆抗体(ICOS‐mAb)(亚诺法生技股份有限公司,批号:MAB6976);兔抗鼠诱导性共刺激分子(inducible co-stimulator,ICOS)、诱导性共刺激分子配体(inducible co-stimu‐lator ligand,ICOSL)一抗(武汉菲恩生物科技有限公司,批号:FNab04110、FNab04114);山……
