IL-33稳定沉默后通过削弱AKT磷酸化抑制间充质干细胞增殖①
2022-07-21高建华叶小磊郭莹叶方义湖江西医学高等专科学校基础医学部上饶334000
高建华 叶小磊 郭莹叶 方义湖 (江西医学高等专科学校基础医学部,上饶 334000)
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源于发育早期的中胚层,具有向多种组织细胞分化和再生的能力。MSCs来源广泛,可以通过多种途径获得,如人自体脂肪、牙髓、骨髓、脐带、羊膜及胎盘等[1]。目前MSCs 研究主要集中在其多向分化能力和免疫调节方面,研究表明MSCs 对T 细胞的增殖、分化有直接抑制作用,MSCs 也可通过抑制树突状细胞的分化和成熟,从而间接抑制T 细胞的增殖和效应T 细胞亚群的分化[2];1995 年MSCs 首次应用于临床研究,2012 年首个MSCs 产品获得加拿大FDA 批准上市,用于治疗对免疫抑制剂不敏感的重症急性移植物抗宿主疾病(graft-versus-host-disease,GVHD)患者,结果证实同种异源的MSCs 用于治疗GVHD具有较好的安全性和有效性[3]。
目前MSCs 的免疫调节机制尚不明确,但普遍认为MSCs 通过细胞间的相互接触和分泌一些可溶性因子来发挥免疫抑制作用。IL-33 是近年来新发现的细胞因子,在包括过敏性疾病(哮喘)、自身免疫性疾病(类风湿关节炎)、心血管疾病(心力衰竭)和神经退行性疾病(阿尔茨海默病)等多种疾病中发挥重要的免疫调节作用[4]。IL-33 隶属于IL-1 家族(interleukin-1 family,IL-1F),通常由受损或坏死的屏障细胞(内皮细胞和上皮细胞)释放,在与外界接触的黏膜组织如呼吸道、消化道等有较高的表达量,充当免疫示警信号[5];在炎症刺激时,IL-33 在这些屏障细胞中表达上调,通过结合另外一些细胞因子如IL-25、胸腺基质淋巴蛋白参与免疫应答调节,在先天免疫、炎症和过敏反应中发挥重要作用[6-8]。……
