李咏红 张轶强 向 丹 张玉沛 （荆门市中医医院肺病科，荆门 448002）

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由有毒物质吸入、肺炎、药物中毒等肺内或肺外原因引起的以弥漫性肺泡损伤为主要特点的肺组织疾病，因其高发病率及高病死率而备受关注［1-2］。ARDS 发病急、难控制、预后差，常引发多器官受累，严重影响患者生活质量，为避免ARDS 发展，需要及时干预治疗，因此开发可保护肺组织结构的药物对ARDS 治疗具有重要指导价值［3-4］。乌司他丁是从人尿液中提取的能抑制多种酶活性的糖蛋白，具有抗炎、抗氧化等多种生理活性，近年研究指出乌司他丁可一定程度缓解肺损伤，BAO 等［5］研究发现乌司他丁对肺癌患者因放疗引发的急性肺损伤具有一定治疗作用；徐彦立等［6］研究发现乌司他丁能有效改善ARDS 患者氧代谢、肝肾功能等，具有降低患者体内炎症因子表达、调节免疫功能等作用，对ARDS 具有较好治疗效果，但作用机制尚不明确。激活的脂氧素A4 受体（lipoxin A4 receptor，ALX）/环磷酸腺苷（cyclicosine mono‐phosphate，cAMP）/磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）/Nedd4 通路与ARDS 密切相关，主要通过调节钠通道（epithelial sodium channel，ENaC）、钠/钾-ATP酶（Na/K-adenosine triphosphatase，Na/K-ATPase）等表达促进肺泡液体清除［7］。但关于乌司他丁对ALX/cAMP/p-Akt/Nedd4 通路影响的研究较少。本研究通过建立ARDS 大鼠模型，研究乌司他丁对肺泡清除率及ALX/cAMP/p-Akt/Nedd4 通路的影响，初步探究乌司他丁的可能作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 45只7月龄SPF级成年健康雄性SD 大鼠，由广东省医学实验动物中心提供，体质量（230±20）g，生产许可证号：SCXK（粤）2016-0002。所有大鼠均于荆门市中医医院动物房适应性饲养1周，温度约25 ℃，相对湿度约50%，噪音低于80分贝，自然光照，自由饮食进水，每天更新饮用水及食物，每周清洁1次鼠笼及更换垫料。……