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细菌分选酶A抑制剂抗革兰阳性超级细菌感染的作用及其应用前景

2022-07-21王琦艾常虹商庆辉

中国药理学与毒理学杂志 2022年5期
关键词:耐药

王琦,艾常虹,商庆辉

(1.呼伦贝尔市人民医院,内蒙古呼伦贝尔021000;2.呼伦贝尔市中蒙医院,内蒙古呼伦贝尔021000;3.内蒙古民族大学呼伦贝尔医学院,内蒙古呼伦贝尔021000)

多重耐药菌是指同时对≥3 种抗菌药物耐药的细菌,常被称为超级细菌,其中引起广泛关注的有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐多药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌、多重耐药性结核杆菌、多重耐药鲍曼不动杆菌以及最新发现的携带有新德里金属-β-内酰胺酶1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1,NDM-1)基因的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌等,它们导致的感染性疾病的发病率和死亡率逐年升高,给人类健康带来了严重威胁[1]。据估计,当前抗菌药物耐药性(antimicrobial resistance,AMR)每年在全球造成约70万人死亡,到2050年死亡人数可能增加到每年1000 万人;另外,到2050 年AMR 感染所消耗的全球医疗成本累计将达到100 万亿美元[2]。因此,AMR 将成为人类在21 世纪面临的最大挑战之一。

目前,抗菌药物仍是治疗细菌感染的主要方法。传统抗菌药物一般为小分子,通过与细菌DNA、RNA、蛋白质或细胞壁的相互作用发挥杀菌或抑菌作用[3]。随着AMR 的加剧,传统抗菌药物的疗效明显降低[4],为此人们采取各种方法来应对AMR,包括持续改进抗菌药物管理、使用百里酚和没食子酸等细菌细胞膜通透剂提高抗菌效果、开发新的抗菌药物或疫苗及采取抗毒力疗法等[5~6]。其中,抗毒力疗法是以毒力因子为作用靶点的治疗方式。毒力因子是促进宿主内感染和细菌繁殖的细菌衍生分子[7],借助这些毒力因子,细菌可以克服宿主防御系统和抗菌药物的攻击,使细菌适应和定植于目标靶点[8]。……

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