蔡亚争，周莉，，孙祖越

（1.湖北天勤生物科技有限公司武汉分公司，湖北武汉 430075；2.上海市计划生育科学研究所，中国生育调节药物毒理检测中心，上海 200032；3.复旦大学生殖与发育研究院，上海 200032）

2020 年1 月5 日，中国首次向美国国家生物技术信息中心GenBank 数据库提交SARS-CoV-2 基因组序列（MN908947.3）。SARS-CoV-2 是具包膜的正链RNA 病毒，属于β 冠状病毒，呈圆形或椭圆形颗粒，直径60～140 nm［4］。SARS-CoV-2 外壳主要包含4 种结构蛋白，分别是核衣壳蛋白（N 蛋白）、包膜蛋白（E 蛋白）、膜蛋白（M 蛋白）和刺突蛋白（spike glycoprotein，S 蛋白）［5］。SARS-CoV-2 通过S 蛋白与宿主细胞表面受体ACE2 特异性结合，进入宿主细胞内复制引起感染［6］。

S蛋白由2个亚基S1和S2组成。S1主要包含受体结合区（receptor-binding domain，RBD），直接参与ACE2 的识别；S2 参与病毒与宿主细胞膜的融合［7-8］。最近研究发现，酪氨酸蛋白激酶受体UFO能够结合SARS-CoV-2 的S 蛋白N 端结构域，是SARS-CoV-2 感染人类呼吸系统的潜在受体，可能成为不依赖于ACE2的新受体［9］，为COVID-19 的治疗提供新靶点。

迄今为止，尚无理想的COVID-19 动物模型。通过筛选易感动物、构建人ACE2（human ACE2，hACE2）腺病毒载体、筛选鼠适应性毒株、重组毒株和基因编辑技术等方法，研究人员成功开发出能够部分模拟临床表现、发病过程、病理生理学变化和免疫学反应等特征的COVID-19 动物模型，主要包括非人灵长类、啮齿类和其他哺乳类COVID-19 动物模型等。本文针对COVID-19动物模型特征和适用范围进行综述。

1 非人灵长类COVlD-19动物模型

研究发现，非人灵长类动物在遗传学上与人亲缘关系极其相近，其ACE2 受体与SARS-CoV-2 具有高亲和力，非人灵长类COVID-19 动物模型可模拟部分临床表现和病理病变特点［10-13］。……