牙髓干细胞来源胞外囊泡通过调节miR-100-5p抑制γ射线所致小鼠骨髓细胞FDC-P1凋亡
2022-07-21易静陶宁吕琳刘超张愉宁段晗王华
易静,陶宁,吕琳,刘超,张愉宁,段晗,王华
(1.安徽医科大学生命科学学院,安徽合肥 230032;2.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;3.暨南大学附属第一医院,广东广州 510630)
不同剂量的电离辐射可导致不同程度损伤[1]造血系统、胃肠道、肾、免疫系统、皮肤和肺等。与胃肠道系统等相比,骨髓造血细胞对辐射更为敏感,更易发生辐射损伤。亚致死剂量的电离辐射可引起骨髓抑制,造成患者血细胞功能和数量异常而产生免疫抑制;高剂量的电离辐射将导致骨髓衰竭,严重者导致死亡[2]。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)可改善辐射对骨髓和其他组织的损伤[3]。最近研究发现,来自MSC 的条件培养液或胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)在逆转组织损伤方面具有与MSC 类似的作用,如MSC 来源的EV 可修复辐射对骨髓造血细胞的损伤[4]。EV 是细胞释放出来的球形双层膜颗粒,能够选择性富集其亲本细胞中的蛋白质、脂质、DNA 和RNA 等物质,通过转移其内容物至特定靶细胞调节细胞的生物学功能,是新发现的一种高效的细胞间信号交流方式[5]。
牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSC)是一种牙髓组织来源的MSC,能沿典型的中胚层细胞谱系分化(如软骨、脂肪和成骨),可从脱落的智齿和乳牙、多生牙及阻生牙中获得,对供体几乎无损害[6-7]。与脐带来源的MSC 相比,DPSC 在成骨分化、免疫调节、抗凋亡和抗衰老方面具有显著优势,DPSC 来源的EV(DPSC-EV)具有广阔的临床应用前景。本研究通过60Co γ 射线单次照射小鼠骨髓FDC-P1 细胞,并在照射后给予DPSC-EV 干预,探讨γ 射线照射对小鼠骨髓细胞凋亡的影响及DPSC-EV对造血细胞辐射损伤的保护作用及机制。……
