基于药物相互作用研究麦冬皂苷D对麦冬皂苷D′急性和亚急性毒性的影响
2022-07-21徐焕华江珍红姚泓汤响林王宁宁孙宇婷马增春高月1
徐焕华,江珍红,姚泓,汤响林,王宁宁,孙宇婷,马增春,高月1,
(江西中医药大学 1.现代中药制剂教育部重点实验室,2.创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室,江西南昌 330004;3.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;4.江西省分子中心医学重点实验室,江西南昌 330006)
本研究集体前期在对麦冬中的活性成分麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OPD)与OPD'进行比较研究时发现,互为同分异构体的2 个分子在药理活性方面存在明显差异[1]。检索目前与OPD 和OPD'相关的文献,其中OPD 占87.7%,且药理研究均表明OPD 具有心血管保护作用[2-6]。与此相反,其同分异构体OPD' 2 μmol·L-1即对细胞产生明显的细胞毒性,细胞存活率仅为41%[7];动物实验结果亦表明其具有显著的心脏毒性。因此,应当重视OPD'存在的临床风险。
本研究集体已研究表明,OPD'在体内和体外均具有明显的溶血作用,而OPD 仅在体内发生溶血,且两者在体外溶血方面存在药物相互作用[8]。近来研究报道,OPD'具有促进肿瘤细胞凋亡的作用,或许可应用于治疗某些癌症[9-10]。但以实际情况看,OPD'抑制肿瘤细胞活性的作用有可能是其细胞毒性,其成药性值得商榷。为此,本研究基于药物相互作用观察OPD 对OPD'急性毒性和亚急性毒性的影响,为后续OPD'的药理研究提供参考,也为临床使用参脉注射液提供合理建议。
1 材料与方法
1.1 实验动物、试剂和仪器
SPF 级昆明小鼠150 只,雌雄各半,体重18~22 g;SPF级SD大鼠25只,雄性,体重180~220 g,购于北京维通利华实验动物技术有限公司,动物合格证号:SCXK(京)2018-0011。动物饲养于军事医学研究院动物保障中心,环境许可证号为SCXK-(军)2002-003。……
