房鑫鑫，麻慧，鲍金豪，王川，李云峰，张黎明，聂晶

（1.遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州遵义 563099；军事科学院军事医学研究院 2.军事认知与脑科学研究所，3.毒物药物研究所，北京 100850；4.河北北方学院研究生院，河北张家口 075000）

随着现代社会竞争的日益激烈，抑郁症等情感性疾病的发病率逐年升高，据WHO 调查，预计到2030 年，抑郁症将成为疾病总负担排名首位［1］。因抑郁症具有高发病、高自杀、高复发、高致残率和低识别、低就诊、低治疗率等特点，目前已成为全球性严重的公共卫生问题和突出的社会问题［1］。目前一线抗抑郁药是基于20 世纪60 年代“经典单胺理论（策略）”研发，普遍存在起效时间延迟（2～6周）、有效率不高（50%～70%）、缺乏认知改善作用甚至损害认知、导致性功能障碍及自杀倾向等明显缺陷，因此发展起效快、副作用低的新型抗抑郁药是目前全球性重大需求和热点。

应激可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）功能亢进，继而引起皮质酮（corticosterone，CORT）水平持续升高，是抑郁症患者常见的生物学异常指标［2］，同时可能也是抑郁症的重要发病机制之一［3］。既往研究证实，长期sc 给予CORT 可导致显著的抑郁样行为［4］，但给药途径繁琐，脂溶性介质引起局部刺激症状显著，且sc 注射的抓取应激对动物行为学结果存在影响，这些缺陷限制了该模型的广泛使用。

本研究在长期sc 给予CORT 致抑郁模型的基础上进行优化，所采用的CORT 半琥珀酸酯（CORT hemisuccinate，CORTH）易溶于水，操作简单。文……