张知，吴芳，朱春梅，罗阳

（江西省赣州市立医院检验科，赣州 341000）

肺癌发生与吸烟、电离辐射、遗传、环境等有关，临床表现复杂多样，早期症状缺乏特异性，确诊时多数患者病情已发展至中晚期，丧失手术根治机会，5年生存率较低[1-2]。因此，尽早诊治对改善肺癌病情、促进病情转归具有重要作用。血清肿瘤标志物（TM）具有重复性好、操作简单、创伤小等优点，逐渐成为肺癌筛查、诊断、预后评估的重要证据，但单一TM检查特异度或敏感度不高，难以满足临床需求，故临床更倾向于联合检测[3-4]。本研究采用糖类抗原125（CA-125）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）6种血清TM用于肺癌诊断中的积极意义及临床诊断价值，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年5月至10月本院收治的87例肺癌为观察组。其中女40例，男47例；年龄35~90岁，平均年龄（67.40±10.41）岁；病理类型：小细胞癌33例，非小细胞癌54例（腺癌22例，鳞癌32例）；病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期37例，Ⅳ期34例。纳入标准：肺癌患者均符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2019版）》[5]中诊断标准，经组织病理学检查确诊；肝肾功能正常；凝血功能正常；初诊或初次患者。排除标准：存有肺癌转移；存在肺部手术史；既往接受靶向治疗或放化疗治疗；合并其他恶性肿瘤；存在血液系统疾病。选择同期本院收治的100例非肺癌患者为对照组。其中女33例，男67例；年龄18~92岁，平均年龄（66.72±17.50）岁；疾病类型：慢性阻塞性肺病伴有急性下呼吸道感染31例，重症肺炎14例，肺炎12例，肺结核43例。两组各项资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会审核批准。两组患者均签署知情同意书。

1.2方法 采集入组患者5 mL空腹肘正中静脉血，离心15 min，转速为3500 r/min，获取上清液，使用电化学发光法测定CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP，试剂盒由罗氏公司生产，仪器为罗氏Cobas e801全自动电化学发光分析仪。阳性界值：CEA＞5 ng/mL、CA125＞35 U/mL、SCC＞1.5 ng/mL、NSE＞17 ng/mL、CYFRA21-1＞3.3 ng/mL、PROGRP＞69.2 pg/mL。当检测值超过正常参考范围上限时即可评定为阳性，反之为阴性，若6种指标任意一项检测结果为阳性则联合检测也评定为阳性。

1.3 方法 （1）比较两组CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平差异。（2）比较不同病理分期肺癌CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平差异。（3）分析CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP单一与联合诊断肺癌的特异度和敏感度。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料用(±s)表示，用t检验；用[n（%）]表示计数资料，用χ检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组6种血清TM比较 观察组CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水 平 较 对 照 组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2不同病理分期肺癌6种血清TM比较Ⅲ-Ⅳ期 肺 癌 CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平均高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组6种血清TM比较(±s)

表1 两组6种血清TM比较(±s)

组别对照组观察组t P n 87 100 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC（ng/mL） NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）PROGRP（pg/mL）3.10±0.62 23.32±7.08 26.541 0.000 22.89±8.10 68.42±16.32 23.609 0.000 0.82±0.21 1.72±0.26 25.786 0.000 10.08±2.65 38.72±8.65 29.686 0.000 1.11±0.23 6.72±2.14 24.321 0.000 35.92±6.45 51.72±12.65 10.519 0.000

表2 不同病理分期肺癌6种血清TM比较(±s)

表2 不同病理分期肺癌6种血清TM比较(±s)

病理分期Ⅰ-Ⅱ期Ⅲ-Ⅳ期t P n 16 71 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC（ng/mL） NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）PROGRP（pg/mL）4.10±0.57 27.65±5.01 18.691 0.000 24.21±12.65 78.65±20.21 10.302 0.000 0.92±0.26 1.91±0.62 6.242 0.000 11.21±1.65 44.92±26.54 5.056 0.000 3.21±0.89 7.52±1.72 9.703 0.000 36.87±2.65 55.65±6.24 11.759 0.000

2.3 6种血清TM单一与联合诊断肺癌的特异度和 敏 感 度 CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平联合检测肺癌敏感度均高于各指标单一检测，而特异度高CA125、CYFRA21-1、PROGRP，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 6种血清TM单一与联合诊断肺癌的特异度和敏感度比较

3 讨论

肺癌是临床发病率最高的恶性肿瘤，因早期症状轻微，甚至无症状，确诊率较低。肺癌具有易转移、高度恶性等特性，被确诊时多数患者病情已为晚期，总体生存率较低，死亡率也居于恶性肿瘤首位[6-7]。早诊断、早治疗是降低肺癌病死率的关键。胸部CT、胸部X线、肺穿刺活检组织病理检查、支气管镜学均是鉴别肺癌方式，但存在一定局限性，如病理检查存在创伤性、再次活检依从性较差、影像学检查异常出现偏晚等。

TM是癌细胞脱落或分泌后进入组织或体液内的物质，该物质在良性疾病或正常组织内有少量表达或不表达，而多种恶性肿瘤患者的血清中呈高表达，且异常改变一般早于影像学改变[8-9]。本研究结果显示，观察组CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平较对照组高，Ⅲ-Ⅳ期肺癌CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平均高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌，且各指标联合检测肺癌敏感度均高于单一检测，提示CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP均是诊断肺癌可靠指标，联合检测可提高肺癌检出率，并可判断肺癌病理分期，指导临床治疗。其原因为CEA属于糖蛋白，具有人类胚胎抗原特异性决定簇，最初在胚胎组织和结肠癌内发现，后发现在肺癌、乳腺癌、等肿瘤中也有高表达，已成为辅助诊断肺癌的重要TM[10-11]。CA125为似黏液蛋白复合物，一般情况下难以突破基质膜，故血清内含量较低，当机体发生组织恶变后会被大量释放入血，血清内CA125异常增高[12]。SCC是分布于子宫、头颈、肺等鳞状上皮细胞癌的细胞质的糖蛋白，是预测鳞状细胞癌的特异性TM，其水平高低与肿瘤细胞活跃程度密切相关。NSE属于烯醇化酶的同工酶，是诊断小细胞肺癌特异且敏感的TM，在小细胞肺癌鉴别及其疗效检测、预后判断中发挥重要作用[13-14]。CYFRA21-1是一种主要存在肺肿瘤上皮细胞质中的可溶性酸性多肽，当肿瘤细胞凋亡时会促进蛋白酶活化，可被蛋白酶降解而被释放入血，诊断肺癌具有想好的特异性和敏感性，辅助诊断价值较高[15]。促胃泌素释放肽（GRP）具有促进胃泌素释放作用的生物活性肽，通过自分泌或细胞间的相互作用刺激中肿瘤生长，参与肿瘤增殖、转移[16-17]。PROGRP属于GRP前体，可反映GRP水平，在大量肿瘤细胞中具有生物学活性，其改变早于肿瘤进展的影像学表现，可敏感的反映肿瘤大小及治疗效果。因肺癌是在多种因素漫长作用下形成，而TM并非是诊断肿瘤的唯一标准，尤其是早期诊断中不同TM诊断肺癌敏感性存在一定差异，各有局限性，单一诊断易出现漏诊或误诊，故多种TM联合诊断可起到优势互补的作用，提高肺癌检出率。有助于提高肺癌诊断准确率。本研究仍存在一定的不足之处，如纳入样本量偏小、未与他人研究结果相对比等，后期仍需加大样本量深入研究。

综上所述，CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP均鉴别肺癌，判断病情严重程度，联合诊断可提高肺癌阳性检出率，指导临床治疗。