孙利敏，张培勇，杨冰冰

（1.河南省鹤壁朝阳仁爱医院内科，鹤壁 4580001；2.河南省新乡医学院第一附属医院心血管内科，新乡 4531002；3.河南省永城市人民医院心血管内科，商丘 4766003）

心力衰竭是各种心脏疾病进展的终末阶段，且患者多为老年人，多合并高血压、高同型半胱氨酸血症等疾病，预后较差。射血分数保留心力衰竭是伴有心脏舒张功能不全的心力衰竭类型，约占全部心力衰竭患者的56%，近年来发病率仍有上升趋势[1]。射血分数保留心力衰竭早期不具有明显症状，临床治疗时缺乏客观指标评价，不利于临床诊断及预后评估。本研究选取我院高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者，通过分析血清因子与NYHA分级的关系，为临床干预提供借鉴。详情如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年6月至2021年4月高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者92例为研究组，其中男56例，女36例；年龄52～69岁，平均（60.52±4.07）岁；纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级35例，Ⅳ级26例。另选取同期健康体检者45例为对照组，其中男26例，女19例；年龄50～70岁，平均（60.12±4.18）岁。2组性别、年龄等资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：经超声心动图检查、心电图检查确诊为心力衰竭；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＞50%；经血压检查、实验室检查确诊合并高血压、高同型半胱氨酸血症；合并心脏舒张功能异常或左心房扩大、左心室肥厚；临床资料完善。（2）排除标准：由于其他疾病造成心力衰竭；合并活动性感染；临床资料缺失；心脏手术史；合并非心功能因素造成的心包积液、缩窄性心包炎；合并恶性肿瘤；合并支气管哮喘、支气管炎急性发作造成的急性呼吸道痉挛；合并甲亢或甲减性心肌病、先天性心脏病、心脏瓣膜病；合并肺部基础疾病、慢性肾衰竭；糖尿病病史＞10年。

1.3方法 仪器选择瑞士罗氏公司MODULAR E170全自动电化学发光免疫分析仪、北京华兴瑞达生物科技有限公司西门子1650全自动生化分析仪及配套试剂盒；抽取空腹静脉血，离心提取血清（离心10 min，转速3000 r/min，半径13 cm），以电化学发光法检测血清N末端B型利钠肽原（N terminal pro B type natriuretic peptide，NTproBNA），以酶联免疫法检测白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反 应 蛋 白 （C-reactive protein，CRP），以全自动生化分析仪检测同型半胱氨 酸（homocysteine，Hcy）、尿 酸（uric acid，UA）水平，严格按照说明书步骤操作执行。

1.4统计学分析 通过SPSS 22.0处理数据，计量资料以(±s)表示，多组间比较以单因素方差进行分析，两两比较以LSD-t检验，计数资料以[n（%）]表示、χ2检验，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 2组血清因子水比较 研究组血清NTproBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同NYHA分级血清因子水平比较 不同NYHA分级高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平差异有统计学意义，且NYHA分级越高血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平越高（P＜0.05）。见表2。

2.3血清因子水平与NYHA分级的相关性 血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平均与HYHA分级呈正相关关系（P＜0.05）。见表3。

2.4分析高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者NYHA分级影响因素 以我院高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者NYHA分级为因变量，以血清NTproBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平为自变量，均以实际值进行赋值，多元线性回归方程分析结果显示，血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平升高是高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者NYHA分级提高的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表1 2组血清因子水平比较(±s)

表1 2组血清因子水平比较(±s)

组别 例数 NT-proBNA（ng/L） IL-6（ng/L） CRP（ng/L） Hcy（μmol/L） UA（μmol/L）研究组对照组92 45 t P 2634.14±183.55 76.33±15.92 93.135＜0.001 17.22±3.15 10.94±2.07 12.141＜0.001 15.77±3.08 8.44±1.69 14.888＜0.001 16.88±3.26 6.25±1.37 20.956＜0.001 533.94±58.09 264.17±34.62 28.725＜0.001

表2 不同NYHA分级血清因子水平比较(±s)

表2 不同NYHA分级血清因子水平比较(±s)

NYHA分级 例数 NT-proBNA（ng/L） IL-6（ng/L） CRP（ng/L） Hcy（μmol/L） UA（μmol/L）Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级31 35 26 F P 1537.45±263.77 2519.64±287.63 3291.42±307.62 270.416＜0.001 14.15±2.81 17.06±2.97 19.82±3.05 26.468＜0.001 12.26±2.68 15.69±3.11 18.31±3.24 29.227＜0.001 12.38±2.05 16.75±2.31 19.95±2.43 81.104＜0.001 475.26±52.16 526.34±54.06 584.13±56.31 28.661＜0.001

表3 血清因子水平与NYHA分级的相关性

表4 高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者NYHA分级影响因素分析

3 讨论

由于饮食习惯改变、人口老龄化加剧，我国心血管疾病发生率不断提高，心力衰竭是各类心脏疾病进展的终末阶段，患者人数不断增加，严重威胁中老年患者身体健康。有报道表明，心力衰竭患者血尿酸水平呈高水平表达[2]。血尿酸是机体嘌呤物质正常代谢产物，心力衰竭患者肾脏流量不足，导致肾脏清除尿酸能力降低，同时心力衰竭会增强黄嘌呤氧化活性，促进尿酸合成活跃，导致血尿酸水平明显较高[3-4]。因此，部分心力衰竭患者合并高同型半胱氨酸血症，且患者多为中老年人，易合并高血压。射血分数保留心力衰竭与常规舒张或收缩功能性心力衰竭不同，在舒张功能不全基础上还伴有一定程度收缩功能不全，是近年来研究热点。一般认为射血分数保留心力衰竭发病机制与左心室重塑、左心室肥厚、左心房增大、左心室质量指数增加等因素有关[5]。射血分数保留心力衰竭收缩末期心室、动脉顺应性降低，且增加僵硬度，提高心脏射血阻力及心肌氧耗，导致心肌代偿性增厚，扩大心腔，减少心脏能量储备[6]。糖尿病、高血压、房颤、冠心病等均为射血分数保留心力衰竭的常见病因，老年人、肥胖人群是射血分数保留心力衰竭主要发病群体。分析高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心力衰竭患者影响因素，有助于临床诊断、治疗及预后评估，具有重要临床价值。

Pro-BNP是由新心室肌细胞分泌产生，降解后为无活性的BNP及NT-proBNP，其中NT-proBNP与心室壁压力密切相关，是临床评估心功能损伤的常用指标。射血分数保留心力衰竭患者左室舒张功能存在进行性减弱，在心室壁压力及牵张刺激下，导致过度分泌proBNP，NT-proBNP呈高水平表达[7]。IL-6是由单核巨噬细胞、粒细胞分泌的促炎因子，可维持慢性炎症，可反映心力衰竭心肌细胞损伤、血管损伤程度[8]。CRP是非特异性急性相蛋白，在机体感染、损伤及应激反应中存在高水平表达，同时可反映心血管疾病严重程度[9]。Hcy是S-甲基硫氨酸代谢过程重要中间产物，Hcy高水平表达会诱导氧化应激反应，造成内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞生长，阻碍血液流通，增加心脏射血阻力及外周阻力，导致心室僵硬程度提高、心肌耗氧量增加，减少心肌能量储备，促使心力衰竭进展[10-11]。UA可促使细胞膜结构中不饱和脂肪酸氧化，从而损伤细胞膜结构，促使心肌病变，造成心肌损伤及心功能不全，诱发心肌舒张功能障碍等相关疾病[12]。本研究中研究组血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平明显较对照组高，提示通过检测血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平对临床诊断心力衰竭有一定价值。进一步分析显示，不同NYHA分级高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心衰患者血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平差异有统计学意义，且上述炎性因子均与NYHA分级呈正相关关系，其高水平表达是导致NYHA分级提高的危险因素，表明血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平变化可用于评估患者预后，可作为临床治疗方案制定、预后评估的依据。

综上，高血压合并高同型半胱氨酸血症伴射血分数保留心力衰竭患者血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平呈高水平表达，且NYHA分级越高血清因子水平越高，通过临床检测有助于临床诊断、制定治疗方案及预后平评估。