陆燕芳

（江西省金溪县人民医院，金溪 344800）

处于围绝经期的妇女由于卵泡日渐耗尽，体内的激素水平会下降，导致已增生的子宫内膜不能转为分泌期，内膜血管与间质易发生破溃出血[1]。接近更年期易发生不规律的子宫出血。针对此病的治疗，原则是有效止血、降低月经量、预防子宫病变、提高生活质量[2]。孕激素是治疗的常用药物。传统的天然孕酮为肌肉剂型，由于给药不便应用存在局限性。由于技术的进步，当前黄体酮可以被微粒化处理[3]。微粒化黄体酮胶囊具有为天然的黄体酮成分，患者依从性好，顺利地完成治疗周期，获得良好的效果。我院将微粒化黄体酮应用于围绝经期异常子宫出血的治疗，实践表明效果较好，现报道如下。

1 基本资料与实施方法

1.1资料情况 选取我院2019年至2021年收治的60例围绝经期女性异常子宫出血患者。依据不同的治疗方法分为参照组和实验组两组，每组各30例。参照组年龄范围41~51岁之间，平均(47.1±1.4)岁，病程0.5~7.7个月，平均(4.3±0.6)个月；实验组年龄范围40~50岁，平均(48.2±1.7)岁，病程0.7~8.2个月，平均(4.4±0.5)个月。两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2干预方式 参照组患者在月经周期或在撤退出血的第5天开始，给予戊酸雌二醇片(广州拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038每片1 mg)，每日2 mg，持续21 d。后10 d增加醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，剂量2 mg/片。国药准字H33020715），10 mg/日，日服2次。实验组患者在月经周期或在撤退性出血的第5天开始，给予戊酸雌二醇片。2 mg/日，21 d。在后10 d另外增加黄体酮胶囊干预(白云山药业有限公司，100 mg。国药准字Z44020008)，每日200 mg，每日2次，餐后服用。

1.3指标选择 对比两组患者在治疗的有效率。显效:月经变得规律，经期得以缩短，未发生不规则出血现象;有效:月经持续时间明显缩短，月经量有所减少，不规则出血得以缓解;无效:月经异常与不规则出血无明显改善，或更加严重。总有效率=1-无效率。对比两组患者的月经量、月经持续时间、子宫内膜厚度。对比两组患者的激素水平。治疗前后分别抽取患者的静脉血3 mL，置入试管离心处理3 000 r/min，持续进行10 min，血清在分离后借助酶联免疫吸附法(ELISA)对激素水平加以检测，包括FSH、LH、E2。对比两种治疗方法的不良反应发生率，如恶心、腹痛、头痛、体重变化等。

1.4数据统计 应用SPSS 21．0统计软件，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗的总有效率 实验组的有效率为86.67%，高对于参照组的63.33%，P<0.05，见表1。

表1 治疗有效率对比[n(%)]

2.2患者月经量、月经持续时间、子宫内膜厚度的改变 经过治疗，两组患者月经量、月经时间、子宫内膜厚度均得以改善，但实验组的变化幅度均要优于参照组，P<0.05，见表2。

2.3两组患者雌激素水平比较 经过治疗，两组患者E2、LH、FSH均得以改善，但实验组的变化幅度均要优于参照组，P<0.05，见表3。

表2 两组患者月经量、月经时间、子宫内膜厚度发生的变化(±s)

表2 两组患者月经量、月经时间、子宫内膜厚度发生的变化(±s)

月经期(d)干预前 干预后组别 例数 t P t P t P 月经周期(d)干预前 干预后子宫内膜厚度(mm)干预前 干预后参照组研究组t值P值30 30 9.1±3.3 8.7±2.6 0.618 0.268 5.4±1.2 5.2±0.7 1.074 0.142 7.468-8.734 0.000 0.000 38.6±12.8 33.8±15.6 1.475 0.071 5.3±1.2 5.2±0.6 1.074 0.141 16.878 11.778 0.000 0.000 6.8±1.7 7.1±0.8 0.965 0.167 5.3±1.1 5.1±0.9 1.013 0.158 5.351 10.763 0.000 0.000

表3 两组患者的雌激素水平比较

2.4不良反应 试验组发生不良反应的比率较低，为10.07%，而参照组16.67%，P<0.05，见表4。

表4 不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

在女性的一生中，身体所产生的卵泡数量是有限的，随着年龄的增长，剩余卵泡同步发生减少，直到全部耗尽，女性此时会进入到更年期[4]。由于排卵障碍引发的异常子宫出血是临近更年期女性易发生的内分泌疾病。孕激素发生于排卵后，是由黄体分泌的，所以排卵发生障碍时会影响到孕激素水平。雌激素是由卵泡分泌的，只要存在剩余的卵泡就可以分泌雌激素，就会对垂体产生反馈作用分泌FSH与LH，并引发雌激素的升高[5]。女性在接近更年期时，激素水平会逐渐处于不平衡状态。由于子宫内膜持续受雌激素的作用而发生增生，但是缺少孕激素使其转化到分泌期，子宫内膜发展一定程度就会有不定期，无任何规律的出血[7]。部分患者出血量大，会在短时间内发生贫血症，有些患者出血时间持续长还会引起免疫功能低下，易感染多种疾病[8]。如何有效的干预接近更年期患者的子宫出血，让接近更年期的妇女具有更高的生活质量是临床医生要解决的难点。

围绝经期发生异常子宫出血是常见疾病，也是多发病，会对妇女的健康造成不利的影响。临床借助详细的询问病史以及物理检查，通常难以确定异常子宫出血发生的病因[9]。针对异常子宫出血要解决的最主要问题是排除子宫内膜病变以及子宫内膜癌，而实施宫腔镜下活组织检查是有效排除子宫内膜病变与子宫内膜恶性肿瘤的方法[10]。针对处于围绝经的异常子宫出血，当前还缺少明确的治疗指南可供选择。当前针对此病的治疗方法是止血，降低经量，预防子宫内膜发生病变，尽可能让患者在绝经过渡期安全平稳的度过[11]。在临床上针对病的治疗可以有多种方式，在确诊后可结合患者的实际情况选择不同的治疗。对生活品质有着较高的要求，更加希望能保留子宫，可以长期随访的患者采用非手术加以治疗 。部分患者属于难以有效治疗的异常子宫出血，可以考虑采用内膜电切术或实施全子宫切除术。通常辅助性的治疗措施是服用氨甲环酸（妥塞敏）、维生素K等。针对贫血的治疗方法包括补充铁剂，维生素C等，情况严重时发生贫血要输血[13]。针对该病的一线治疗多采用性激素类药物，包括雌激素、孕激素的联合用药，可以采用低剂量雌激素以及高效孕激素加以组合的方法。雌激素可以修复没有完全发生脱落的子宫内膜，而采用高效孕激素可以使内膜从增生期发展到分泌期。两者加以联合可以使患者出血减少，恢复规律的月经，减少复发的可能性[14]。针对体征平稳，出血量不多的患者，如果没发生明显贫血的患者可以采用孕激素内膜脱落法，孕激素的特点是能直接作用于子宫内膜，具有了药物性刮宫的作用，内膜更加有利于脱落。临床治疗发生，许多患者更加倾向于采用保守治疗，药物包括性激素、止血药以及抗纤溶治疗等，但是部分患者服用药物后会导致心血管系统、神经内分泌等产生副作用[15]。患者也难以掌握用药方法，不利于规律用药。而如果长期不规律用药不利于病情的好转，还会引发病情反复，甚至会变得加重。所以在临床上对于药物的选择是关键。

临床可供选择的孕激素制剂可以分为化学合成与天然两类。合成孕激素的生物学活性虽然有效，但是与天然孕激素存在差异。合成孕激素除了具有孕激素的活性功能外，并有其它方面的激素活性，如α羟孕酮类体现出皮质激素活性，可导致痤疮与体重的增加。去甲睾酮类具有有雄激素活性，逆转雌激素可以降低低密度脂蛋白、提高了高密度脂蛋白的功能，弱化雌激素对于血管的保护功能，会导致脂代谢发生改变。临床研究表明单用雌激素可以降低乳腺癌风险，雌激素联合孕激素组可以增加乳腺癌风险增加。不同水平的孕激素对于乳腺癌细胞株产生不同的作用，合成类孕激素会导致凋亡数量降低。而天然孕激素具有与近似天然孕激素相同的作用，可以对乳腺癌细胞株产生抑制作用。既往采用天然孕激素制剂是油性注射液，通过肌肉注射，存在诸多不便，注射部位会有红肿硬结发生，影响到患者的依从性，限制了在临床上的广泛应用。而口服制剂不能解决经胃肠、肝脏的效应问题，影响到黄体酮的活性，并且吸收差。低生物利用度限制了其在临床上推广应用。随着技术的发展，微粒化黄体酮采用微粒化工艺可以降低孕酮颗粒的大小，提升了药物表面的面积，口服达到有效血药浓度，可以提升药物在肠道内的吸收率，解决了口服黄体酮难以吸收的难题，避免合成孕激素的副作用与注射黄体酮针剂的痛苦，有着很好的临床应用前景。

本次研究表明，实验组的有效率为86.67%，高对于参照组的63.33%，P<0.05；经过治疗，两组患者月经量、月经时间、子宫内膜厚度均得以改善，但实验组的变化幅度均要优于参照组，P<0.05。这表明患者接受微粒化黄体酮治疗后有助于子宫内膜发生脱落，生理月经得到恢复；经过治疗，两组患者经过治疗后E2、LH、FSH得以有效改善，但是对比发现，实验组的效果优于参照组，P<0.05；试验组不良反应发生的发生比率16.67%，低于参照组的10.00%，P<0.05。可以口服黄体酮的疗效完全可以保证。不良反应的比例很低，可以保证安全性。

综上所述，微粒化黄体酮应用于围绝经期异常子宫出血患者的治疗效果明显，安全可靠，体现出临床应用价值。