代 颖，杨丽秋，陈雪英

（贵州省贵阳市第二人民医院呼吸与危重症科，贵州 贵阳 550000）

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是临床上十分常见的一种慢性肺部疾病。调查报告显示，COPD在我国60 岁及60 岁以上人群中的发病率高达8% ～10%，我国每年有超过100 万人死于COPD，且这一数字仍呈逐年增长的趋势[1-5]。有研究指出，COPD 的发生与患者血清B 型钠尿肽（BNP）、高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、生长分化因子-15（GDF-15）的水平密切相关。红细胞分布宽度（RWD）作为临床常用标志物，在心血管疾病、COPD 严重程度及预后的评估中有着较高的参考价值。本文对在我院接受治疗的80 例COPD 患者和在我院接受体检的50 例健康体检者进行研究，旨在分析COPD 患者病情的严重程度与 其 血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 水 平 及RDW的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2019 年12 月在我院接受治疗的80 例COPD 患者，对其临床资料进行分析。其中有男性患者43 例，女性患者37 例；其中年龄最大的79 岁，最小的53 岁，平均年龄为（62.63±4.72）岁。根据病情时期的不同将其分别作为急性组（入院时病情处于急性加重期）和稳定组（经治疗病情稳定后）。另选取同期在我院接受体检的50 例健康体检者作为正常对照组。其中有男性26 例，女性24 例；其中年龄最大的78岁，最小的51 岁，平均年龄为（62.58±4.66）岁。三组研究对象的基线资料相比，P ＞0.05。

1.2 COPD 患者的纳入与排除标准

纳入标准：1）病情符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中规定的COPD 的诊断标准，且经临床检查被确诊患有COPD ；2）临床资料完整，知情并同意参与本研究；3）入院时病情处于急性加重期。排除标准：1）合并有心、肝、肾等器官的疾病；2）神志不清或存在精神障碍；3）合并有支气管哮喘、肺癌等其他肺部疾病；4）合并有血液系统疾病或免疫系统疾病；5）无法正常地配合完成本研究。

1.3 方法

在80 例COPD 患者入院后，对其进行止咳平喘、吸氧、吸痰、抗感染等治疗。次日清晨采集其空腹静脉血15 mL。在其病情趋于稳定（达到COPD 稳定期标准）后，采集其空腹静脉血15 mL。正常对照组50 例体检者于体检当日清晨抽取空腹静脉血15 mL。采用酶联免疫吸附法检测受检者血清BNP、GDF-15 的水平，相关试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。采用免疫层析法检测受检者血清hs-CRP 的水平，相关试剂盒由南通戴尔诺斯生物科技有限公司提供。采用BC-5300 全自动血液细胞分析仪（武汉阿里路医疗器械有限公司生产）检测受检者的RDW。

1.4 观察指标

按 照2015 年 全 球COPD 防 治 倡 议（GOLD）中的相关标准对急性组患者病情的严重程度进行分级，对比不同分级患者与正常对照组体检者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 水 平 及RWD 的 差 异。对急性组患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 水平及RWD 与其GOLD 分级的关系进行Speaman 相关性分析。

1.5 统计学方法

对研究数据均采用统计学软件SPSS 20.0 进行分析，计数资料、计量资料分别采用百分比（%）、均数± 标准差（±s）表示，前者采用χ² 检验或F 检验，后者采用t 检验或F 检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性组患者、稳定组患者、正常对照组体检者各项指标的对比

急性组患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的水平及RWD 均显著高于稳定组患者和正常对照组体检者，P ＜0.05。与正常对照组体检者相比，稳定组患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的水平及RWD 均较高，P ＜0.05。详见表1。

表1 三组人员血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平及RWD 的对比（± s）

表1 三组人员血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平及RWD 的对比（± s）

注：*与稳定组相比，P ＜0.05 ；^ 与正常对照组相比，P ＜0.05。

组别 BNP（pg/mL） Hs-CRP（mg/L） RDW（%） GDF-15（ng/L）急性组（n=80） 179.52±34.74*^ 39.98±13.12*^ 14.32±1.55*^ 2050.34±213.45*^稳定组（n=80） 86.02±14.56^ 17.26±4.24^ 12.87±1.52^ 1400.28±225.23^正常对照组（n=50） 35.19±10.84 1.36±0.41 12.05±1.62 1053.28±125.54 F 值 22.593 18.732 7.342 8.503 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 急性组患者中不同GOLD 分级患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平、RDW 的对比

急性组患者中GOLD 分级为4 级患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平、RDW 均 显 著 高于GOLD 分级为1 级、2 级、3 级的患者，P ＜0.05。GOLD 分 级 为3 级 患 者 血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的水平、RDW 均显著高于GOLD 分级为1 级、2 级的患者，P ＜0.05。GOLD 分级为2 级患 者 血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平、RDW均显著高于GOLD 分级为1 级的患者，P ＜0.05。详见表2。

表2 急性组患者中不同GOLD 分级患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平、RDW 的对比（± s）

表2 急性组患者中不同GOLD 分级患者血清BNP、hs-CRP、GDF-15 水平、RDW 的对比（± s）

GOLD 分级 BNP（pg/mL） Hs-CRP（mg/L） RDW（%） GDF-15（ng/L）1 级（n=16） 124.29±35.32 30.94±12.45 12.83±1.04 1335.47±245.19 2 级（n=22） 156.26±40.24 33.12±14.63 14.16±1.47 1625.31±214.58 3 级（n=31） 195.38±45.41 43.28±16.42 14.63±1.43 2117.36±321.48 4 级（n=11） 254.37±84.23 53.53±22.49 15.84±1.67 2537.38±467.24 F 值 3.953 4.683 4.725 14.927 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 急性组患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15水平及RWD 与其GOLD 分级的关系

进行Speaman 相关性分析的结果显示，急性 组 患 者 血 清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平及RWD 与其GOLD 分级均呈正相关（r=0.672，P=0.000；r=0.452，P=0.004；r=0.642，P=0.004；r=0.415，P=0.007）。

3 讨论

BNP 作为心脏利钠肽家族成员之一，主要由心室肌调控合成。其与机体相应受体结合后，能够对交感神经系统的活性起到抑制作用，并可降低肺血管张力[6]。何红军等[7]在研究中发现，COPD 患者出现的气道炎症反应会导致其气道黏液增多，进而可导致其出现气道阻塞、进行性气流受限、肺循环异常等临床表现。有研究指出，急性期COPD 患者出现的肺过度通气会在一定程度上影响其心血管功能，增加其体内嗜碱性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞的数量，促进其体内BNP 的分泌和释放[8]。GDF-15 是一种应激反应蛋白。正常情况下，血清中GDF-15 的水平极低。有研究发现，COPD 急性加重期与稳定期患者血清GDF-15 的水平均显著高于健康体检者。相关的研究表明，随着急性加重期COPD 患者病情的加重，其血清BNP 的水平会逐渐增高，其血清BNP 的水平与GOLD 分级呈正相关。早期检测血清BNP 的水平能够为COPD 的诊断及严重程度的评估提供参考。作为国际公认的炎症感染标志物，hs-CRP 在COPD 急性加重期、稳定期患者的体内均处于较高的水平。有研究指出，COPD患者体内的单核巨噬细胞在免疫应激的作用下会大量合成hs-CRP，从而会导致其血清hs-CRP 水平的升高。RDW 是临床上评估肺功能的常用指标。有研究指出，COPD 患者的RDW 与其GOLD分级呈正相关。COPD 患者会出现体内炎性因子水平增高、氧自由基增加的情况，从而可抑制其体内红细胞的成熟，导致其出现RDW 升高的情况。本次研究的结果显示，急性组患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平 及RWD 均 显 著 高 于稳定组患者和正常对照组体检者，P ＜0.05。与正常对照组体检者相比，稳定组患者血清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平 及RWD 均 较 高，P ＜0.05。进行Speaman 相关性分析的结果显示，急性组患者 血 清hs-CRP、BNP、GDF-15 的 水 平 及RWD与其GOLD 分级均呈正相关。

综上所述，随着COPD 患者病情的加重，其血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平 及RWD 均呈升高的趋势。COPD 患者病情的严重程度与其血 清BNP、hs-CRP、GDF-15 的 水 平 及RDW 均呈正相关。